鎌状赤血球症

鎌状赤血球症
その他の名前鎌状赤血球症；ドレパノサイトーシス（日付入り）
図(A)は、正常な赤血球が血管内を自由に流れている様子を示しています。挿入図は、正常なヘモグロビンを含む正常な赤血球の断面を示しています。図(B)は、血管の分岐点で固着した異常な鎌状赤血球を示しています。挿入図は、鎌状赤血球の断面を示しています。鎌状ヘモグロビン（HbS）の長い鎖が重合し、細胞の形状を三日月のように歪めています。
専門血液学、医学遺伝学
症状痛みの発作、貧血、手足の腫れ、細菌感染、脳卒中[ 1 ]
合併症慢性疼痛、脳卒中、無菌性骨壊死、胆石、下肢潰瘍、持続勃起症、肺高血圧症、視力障害、腎臓障害[ 2 ]
通常の発症生後5～6ヶ月[ 1 ]
原因遺伝性：HBB遺伝子変異の遺伝[ 3 ]
リスク要因サハラ以南のアフリカ、インド、アラブ湾岸諸国、またはシチリア島出身者[ 4 ] [ 5 ]
診断方法血液検査[ 6 ]
処理ワクチン接種、抗生物質、多量の水分摂取、葉酸サプリメント、鎮痛剤、輸血[ 7 ] [ 8 ]
予後平均寿命40～60歳（先進国）[ 2 ]
頻度770万人（2021年）[ 9 ]
死亡者（数34,000人（さらに376,000人の要因）[ 9 ]

鎌状赤血球症（SCD）は、単に鎌状赤血球とも呼ばれ、遺伝性のヘモグロビン関連血液疾患群です。[ 2 ]最も一般的なタイプは鎌状赤血球貧血として知られています。[ 2 ]鎌状赤血球貧血は、赤血球中に存在する酸素運搬タンパク質であるヘモグロビンの異常を引き起こします。[ 2 ]これにより、特定の状況下で赤血球が異常な鎌状形状を呈します。この形状では、赤血球は毛細血管を通過する際に変形できず、閉塞を引き起こします。[ 2 ]

鎌状赤血球症の問題は、通常、生後 5～6 か月頃に始まります。[ 1 ]関節の痛みの発作 (鎌状赤血球危機と呼ばれる)、貧血、手足の腫れ、細菌感染、めまい[ 10 ] 、脳卒中など、いくつかの健康上の問題が発生する可能性があります。[ 1 ]長期の痛みなどの重篤な症状の可能性は、加齢とともに増加します。[ 2 ]鎌状赤血球症の人は、治療を受けなければ成人まで生きることはまれですが、適切な医療を受ければ、平均寿命は 58 歳から 66 歳です。[ 11 ] [ 12 ]鎌状赤血球症はすべての主要臓器に影響を及ぼします。肝臓、心臓、腎臓、肺、胆嚢、目、骨、関節は、鎌状赤血球の異常な機能と、鎌状赤血球が小血管を効果的に流れることができないため、損傷を受ける可能性があります。[ 13 ]

鎌状赤血球症は、ヘモグロビンを作るβグロビン遺伝子の異常なコピーを両親から1つずつ受け継いだ場合に発症する。[ 14 ]異常遺伝子はヘモグロビンS (HbS) を生成し、これが赤血球の特性を変える。[ 2 ]鎌状赤血球危機は、赤血球が通常の皿のような形から鎌のような形に変化し、小血管を塞ぐ場合に発症する。この発作は、気温の変化、ストレス、脱水、高地などによって引き起こされることがある。 [ 1 ]異常遺伝子を1つだけ持つ人は通常は症状がなく、鎌状赤血球形質があると言われ、[ 14 ]これらの人々は保因者とも呼ばれる。[ 7 ]診断は血液検査で行われ、国によっては出生時に全児を検査する。[ 6 ]妊娠中の胎児の診断も可能です。[ 6 ]

鎌状赤血球症の患者のケアには、ワクチン接種や抗生物質による感染予防、水分の大量摂取、葉酸の補給、鎮痛剤の投与などが含まれる。[ 7 ] [ 8 ]その他の対策としては、輸血やヒドロキシカルバミド（ヒドロキシ尿素）の投与などが挙げられる。[ 8 ] 2023年には、骨髄中の造血幹細胞の遺伝子改変と置換を伴う新たな遺伝子治療が承認された。 [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

2021年現在、鎌状赤血球症は世界中で約770万人に影響を与えていると推定されており、推定年間34,000人の死を直接引き起こし、さらに376,000人の死の寄与要因となっています。[ 9 ] [ 18 ]鎌状赤血球症症例の約80％は、サハラ以南のアフリカで発生すると考えられています。[ 19 ]また、インド、南ヨーロッパ、西アジア、北アフリカの一部の人々や、世界の他の地域に住むアフリカ起源（サハラ以南）の人々の間で、より低い程度に発生します。 [ 20 ]この疾患は、 1910年にアメリカの医師ジェームズ・B・ヘリックによって医学文献に初めて記載されました。[ 21 ] [ 22 ] 1949年に、EAビートとJVニールによってその遺伝的伝達が決定されました。[ 22 ] 1954年に、異常遺伝子の保因者はマラリアに対してある程度保護されていることが確立され、[ 22 ]マラリアの脅威にさらされている集団でこの遺伝子が持続していることが説明されます。[ 23 ]

兆候と症状

乳児の腫れた手と指
乳児の手の指炎
人間の血液中の鎌状赤血球 - 通常の赤血球と鎌状赤血球の両方が存在します。
鎌状赤血球の隣にある正常な血球、カラー走査型電子顕微鏡画像

鎌状赤血球症の兆候は通常、幼少期に現れます。症状の重症度は個人差があり、危機的な出来事の頻度も異なります。[ 24 ] [ 19 ]鎌状赤血球症は様々な急性および慢性の合併症を引き起こす可能性があり、その中には高い死亡率を伴うものもあります。[ 25 ]

最初のイベント

鎌状赤血球症が生後1年以内に発症した場合、最もよく見られる症状は、手足の痛みと腫れであり、これは指炎または「手足症候群」として知られています。また、鎌状赤血球症に起因する貧血により、顔面蒼白、黄疸、倦怠感などの初期症状が現れることもあります。[ 26 ]

2歳以上の小児では、最も一般的な初期症状は全身性または変動性の痛みですが、やや頻度は低いものの、急性胸痛を伴う場合もあります。指炎は2歳以上の小児ではまれであり、ほとんど発生しません。[ 26 ] [ 1 ]

重大な出来事

血管閉塞性危機

「鎌状赤血球発作」または「鎌状赤血球発作」とも呼ばれる血管閉塞性発作（VOC）は、主に激しい痛みとして現れ、胸部、背中、脚、腕などに多く発症します。[ 27 ]根本的な原因は、鎌状の赤血球が毛細血管を閉塞し、臓器への血流を制限することです。その結果、虚血、疼痛、壊死、そしてしばしば臓器損傷を引き起こします。これらの発作の頻度、重症度、持続期間は大きく異なります。軽度の発作は非ステロイド性抗炎症薬で管理できます。より重度の発作の場合は、入院して静脈内オピオイド投与を受ける必要があります。肺や陰茎などの臓器に血管閉塞性発作が生じた場合には、緊急事態とみなされ、赤血球輸血によって治療されます。[ 28 ]

VOCは、血管を収縮させるあらゆる要因によって引き起こされる可能性があります。これには、肉体的または精神的ストレス、寒さ、脱水症などが含まれます。[ 29 ]「ヘモグロビンS（HbS）が毛細血管内で脱酸素化した後、HbSの重合とそれに続く柔軟な状態から硬い状態への変化には、ある程度の時間（数秒）を要します。赤血球が微小血管を通過する時間が重合時間よりも長い場合、鎌状赤血球は微小血管内に留まります。」[ 30 ]

脾臓隔離危機

鎌状赤血球症では、血液フィルターとしての役割があるため、脾臓が特に損傷を受けやすい。脾臓分離クリーゼ（脾クリーゼとも呼ばれる）は、鎌状赤血球が脾臓のフィルター機構をブロックし、脾臓が腫れて血液で満たされることで起こる医学的緊急事態である。脾臓に赤血球が蓄積すると、循環ヘモグロビンが急激に減少し、生命を脅かす貧血を引き起こす可能性がある。症状には、左側の痛み、脾臓の腫れ（触診で確認できる）、疲労感、めまい、易刺激性、頻脈、皮膚の蒼白などがある。最も一般的には幼児に発症し、初発年齢の中央値は1.4歳である。5歳までに、分離が繰り返されると、脾臓に瘢痕が生じ、最終的には萎縮する。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

治療は支持療法であり、ヘモグロビン値が低すぎる場合は輸血を行います。脾臓全摘出または部分摘出が必要となる場合もあります。[ 34 ]脾臓機能喪失の長期的な影響として、細菌感染症に対する感受性が高まります。[ 33 ]

急性胸部症候群

急性胸部症候群は、肺に影響を及ぼすVOCによって引き起こされ、感染や他の臓器から循環した塞栓によって引き起こされる可能性があります。症状には、喘鳴、胸痛、発熱、肺浸潤（X線写真で確認可能）、低酸素血症などがあります。鎌状赤血球症クリーゼ（上記参照）に次いで2番目に多い入院原因であり、鎌状赤血球症患者の死亡原因の約25%を占めています。ほとんどの症例では、血管閉塞性クリーゼを呈し、その後急性胸部症候群を発症します。[ 35 ] [ 36 ]

無形成症の危機

無形成性クリーゼは、患者のベースライン貧血が急激に悪化した症例であり、顔面蒼白、心拍数の上昇、および疲労感を呈する。このクリーゼは通常、パルボウイルス B19によって引き起こされる。このウイルスは、赤血球前駆細胞に侵入して増殖し、それらを破壊することで、赤血球産生に直接影響を及ぼす。 [ 37 ]パルボウイルス感染[ 38 ]は、2～3日間赤血球産生をほぼ完全に阻害する（赤血球無形成症）。正常な個人では、これはほとんど影響しないが、鎌状赤血球症の患者では赤血球寿命が短縮するため、突然の生命を脅かす状況が生じる。網状赤血球数は病気の期間中に劇的に減少し（網状赤血球減少症を引き起こす）、赤血球産生が停止し、既存の赤血球が急速に破壊されることで、急性で重度の貧血が生じる。このクリーゼは回復するまでに4～7日かかる。ほとんどの患者は支持療法で管理できるが、輸血が必要な患者もいる。[ 39 ]

合併症

鎌状赤血球貧血は、以下のような様々な合併症を引き起こす可能性がある：[ 40 ]

遺伝学

鎌状赤血球症は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。
鎌状赤血球貧血を引き起こす塩基対置換

ヘモグロビンは赤血球に含まれる酸素結合タンパク質であり、肺（胎児の場合は胎盤）から組織へ酸素を運搬します。ヘモグロビンの各分子は、グロビンと呼ばれる4つのタンパク質サブユニットで構成されています。[ 57 ]通常、ヒトは以下のものを持っています。

  • ヘモグロビンF（胎児ヘモグロビン、HbF）は、2つのアルファ（α-グロビン）鎖と2つのガンマ（γ-グロビン）鎖から構成されています。胎児の発育期および生後約6週までは、これが優勢です。その後は、生涯を通じてヘモグロビンAが優勢です。[ 58 ]
  • ヘモグロビンA（成人ヘモグロビン、HbA）は、2つのα鎖と2つのβ鎖から構成されています。これは最も一般的なヒトヘモグロビン四量体であり、正常な成人の赤血球ヘモグロビンの97%以上を占めています。[ 59 ]
  • ヘモグロビンB2（HbA2）は成人ヘモグロビンの第二形態であり、2つのα鎖と2つのδ鎖で構成されています。このヘモグロビンは通常、成人のヘモグロビンの1～3%を占めます。[ 59 ]

β-グロビンはヒト11番染色体上のHBB遺伝子によってコードされており、この遺伝子の変異により異常ヘモグロビンに関与するタンパク質の変異体が生じる。鎌状赤血球症を引き起こす変異は、ヘモグロビンS（HbS）と呼ばれる異常ヘモグロビンをもたらし、成人ではHbAをHbSが置換する。[ 24 ]ヒトゲノムにはβ-グロビンの遺伝子が2つ含まれており、鎌状赤血球症の人では両方の遺伝子が影響を受け、骨髄の赤血球細胞はHbSのみを生成する。鎌状赤血球形質の人では、片方の遺伝子のみが異常であり、赤血球生成により正常なHbAと鎌状HbSが混合して生成される。鎌状赤血球症の症状は、たとえあったとしてもごくわずかであるが、この遺伝子を保有しており、子供に受け継ぐ可能性がある。[ 60 ]

常染色体劣性遺伝とは、両親からそれぞれ2つの変異遺伝子を受け継ぐことを意味します。両親が常染色体劣性遺伝子の保因者である場合、その子供がこの疾患を発症し、その症状を呈する確率は25%です。他の子供は影響を受けませんが、保因者となる可能性があります。

鎌状赤血球症は、両親からの常染色体劣性遺伝形式をとる。[ 61 ]常染色体劣性疾患を発症するには、罹患遺伝子の両方のコピーが同じ変異（ホモ接合体）を持たなければならない。罹患した人は通常、罹患していない両親を持ち、両親はそれぞれ変異遺伝子と正常遺伝子を1つずつ持っており（ヘテロ接合体）、遺伝保因者と呼ばれる。彼らには何の症状も現れない。[ 62 ]両親が鎌状赤血球形質を持っている場合、どの子供も鎌状赤血球症を発症する確率は25％、鎌状赤血球対立遺伝子を持たない確率は25％、ヘテロ接合体になる確率は50％である（図を参照）。[ 63 ]

鎌状赤血球遺伝子変異にはいくつかの異なるハプロタイプがあり、異なる地理的地域で自然発生的に発生した可能性があることを示唆しています[ 64 ]。これらの変異体は、カメルーン、セネガル、ベナン、バンツー、サウジアラビア人として知られています[ 65 ] 。これらの変異体は、セネガルやサウジアラビア人変異体のようにHbF値が高いことと関連しており、症状が軽症である傾向があるため、臨床的に重要です[ 66 ] 。

鎌状赤血球貧血を引き起こす塩基対置換

この遺伝子欠陥はβグロビン遺伝子の一塩基変異であり、 βグロビン鎖の6番目の位置でアミノ酸のグルタミン酸がバリンに置換される。 [ 67 ]この変異を持つヘモグロビンSは、正常な成人のHbAとは対照的に、HbSと呼ばれる。通常の酸素濃度の条件下では、ヘモグロビンの構造や体内で酸素を運搬する能力に明らかな影響は与えない。しかし、脱酸素型のHbSには露出した疎水性パッチがあり、これがHbS分子を結合させて長くて硬い鎖を形成する。運動、ストレス、高度、脱水など、血流中の酸素濃度が低い条件下では、HbSの重合によって赤血球内に繊維状の沈殿物が形成される。[ 68 ]鎌状赤血球変異のホモ接合体を持つ人では、HbSの長鎖ポリマーの存在により、赤血球の形状が滑らかなドーナツ状から鎌状へと変形し、赤血球が脆くなり、毛細血管内で詰まったり破損したりしやすくなります。[ 67 ]

HbSヘテロ接合体（鎌状赤血球症キャリア）では、正常なアレルがヘモグロビンの半分を産生できるため、重合の問題は軽微です。鎌状赤血球症キャリアは、酸素欠乏状態（例えば高地）または重度の脱水状態にある場合にのみ症状が現れます。[ 69 ]

マラリア

鎌状赤血球形質の歴史的分布
マラリアの歴史的分布（ヨーロッパではもはや風土病ではない）
マラリアの現代の分布

SCDは、歴史的にマラリアが風土病となってきた地域で最も多くみられます。鎌状赤血球形質は、マラリアが風土病となっている地域において、正常ヘモグロビンの人よりもマラリアによる死亡率に対する生存率の優位性をもたらします。[ 70 ] [ 71 ]

マラリア原虫感染は、異常ヘモグロビン遺伝子の無症候性キャリアと鎌状赤血球症の患者では症状が異なります。マラリアに感染したキャリア（遺伝子のヘテロ接合体）は、正常なヘモグロビンを持つ人よりも重篤な症状を呈する可能性が低いです。鎌状赤血球症の患者（遺伝子のホモ接合体）も同様にマラリアに感染する可能性は低いですが、感染すると重篤で生命を脅かす貧血を発症する可能性が高くなります。[ 72 ] [ 73 ]

鎌状赤血球貧血がマラリア免疫に及ぼす影響は、マラリアの風土病によって生じた進化上のトレードオフを示している。ホモ接合体を持つ人の平均寿命が短いため、この形質の存続は不利になる傾向があるが、ヘテロ接合体によってもたらされる利点のために、マラリアが発生しやすい地域ではこの形質が保存されている。これは自然選択の一例である。[ 74 ]

ヘテロ接合体の適応上の利点により、この病気は今でも蔓延しており、特にアフリカ、地中海、インド、中東などのマラリア流行地域に最近移住した人々の間で多くみられます。[ 75 ]マラリアは歴史的に南ヨーロッパの風土病でしたが、20世紀半ばには散発的な症例を除いて根絶されたと宣言されました。[ 76 ]

マラリア原虫は複雑なライフサイクルを持ち、その一部を赤血球内で過ごします。鎌状赤血球キャリアをマラリアから守るメカニズムは2つあります。1つは、原虫がキャリアの赤血球内で増殖・増殖するのを阻害すること、もう1つは、感染すると赤血球が損傷の兆候を示し、脾臓を通過する際に検出・破壊されることです。[ 77 ] [ 78 ]

病態生理学

走査型電子顕微鏡写真。赤血球の混合物が写っており、一部は丸い正常な形態をしており、一部は軽度の鎌状赤血球で伸長と屈曲が見られる。

酸素濃度が低い状況下では、ヘモグロビンSが赤血球（RBC）内で重合して長い鎖を形成します。これらの鎖は赤血球の形状を歪ませ、数秒後には異常で硬直した鎌状赤血球へと変化します。酸素濃度が上昇するとこのプロセスは逆転し、赤血球は正常な両凹円盤状に戻ります。鎌状赤血球が静脈系で発生した場合、血液が毛細血管を通過した後には臓器に影響を与えず、赤血球は肺で酸素化されると鎌状赤血球から脱却します。鎌状赤血球と正常赤血球の形状が繰り返し変化すると、赤血球の膜が損傷し、最終的には鎌状赤血球は永久的に鎌状赤血球となります。[ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

正常な赤血球は非常に弾力性があり、両凹の円盤状をしています。そのため、赤血球は毛細血管を通過する際に変形することができます。鎌状赤血球症では、低酸素分圧によって赤血球の鎌状化が促進され、鎌状化が繰り返されることで細胞膜が損傷し、細胞の弾力性が低下します。これらの赤血球は、正常な酸素分圧に戻っても正常な形状に戻ることができません。その結果、これらの硬直した赤血球は、狭い毛細血管を通過する際に変形することができず、血管閉塞と虚血を引き起こします。[ 30 ]

鎌状赤血球症を患う幼児では、脾臓における鎌状赤血球の蓄積が脾臓分画危機を引き起こすことがあります。この危機では、脾臓が血液で充血し、全身循環から血液細胞が奪われ、重度の貧血を引き起こします。脾臓は当初著しく腫れ上がりますが、脾臓への正常な血流が失われることで脾臓組織に瘢痕が形成され、最終的には脾臓が壊死に至ります。これは通常5歳までに起こります。[ 80 ] [ 31 ]

この病気による貧血は、赤血球の形状に起因する溶血、つまり赤血球の破壊によって引き起こされます。骨髄は新しい赤血球を生成して機能を補おうとしますが、破壊の速度に追いつくことができません。健康な赤血球は通常90～120日間機能しますが、鎌状赤血球はわずか10～20日間しか機能しません。[ 82 ] [ 80 ]

鎌状赤血球症における赤血球の急速な崩壊は、遊離ヘムが血流中に放出され、体内の防御機構の能力を超えてしまいます。ヘムはヘモグロビンの必須成分であるだけでなく、強力な酸化分子でもあります。遊離ヘムは、組織損傷や感染のシグナルであるアラーミン（警告物質）でもあり、体内の防御反応を引き起こし、炎症や血管閉塞のリスクを高めます。[ 83 ] [ 84 ]

診断

出生前および新生児スクリーニング

鎌状赤血球症の検査は妊娠中に始まり、出生前スクリーニング質問票による検査では、特に子供の両親や近親者の健康問題が考慮される。妊娠中には、胎児の血液サンプルまたは羊水サンプルを用いて遺伝子検査を行うことができる。妊娠初期には、絨毛膜絨毛採取（CVS）も鎌状赤血球症の出生前診断に用いられる技術である。[ 85 ]出産後数日で少量の血液サンプルを採取する通常のかかと穿刺検査は、鎌状赤血球症やその他の遺伝性疾患の確定診断に用いられる。[ 86 ]

テスト

ヘモグロビン電気泳動の模式図。様々なタイプのヘモグロビンに特徴的なバンド構造を示しています。鎌状赤血球症（SCD）では1本の太いバンドが出現するのに対し、鎌状赤血球形質では2本のやや薄いバンドが出現することに注目してください。

鎌状赤血球症が疑われる場合、いくつかの検査が用いられます。多くの場合、まずはより単純で安価な検査を行い、その後、DNA分析などのより複雑な検査で陽性結​​果を確認します。[ 87 ]

鎌状赤血球症に特異的な 2 つの検査:

  • 血液塗抹標本は、顕微鏡のスライドガラス上に血液を薄く塗りつけ、様々な血球を顕微鏡で観察できるように染色したものです。この技術は鎌状赤血球を視覚的に検出することができますが、鎌状赤血球キャリアを検出することはできません。[ 87 ]
  • 溶解性試験は、HbSが通常のヘモグロビン（HbA）よりも溶解性が低いという事実に基づいています。この試験は非常に信頼性が高いですが、鎌状赤血球症の完全型とキャリア状態を区別することはできません。[ 88 ]

鎌状赤血球症およびその他の異常ヘモグロビン症に使用できる検査:

  • ヘモグロビン電気泳動は、様々なタイプのヘモグロビンを検出できる検査です。赤血球からヘモグロビンを抽出し、多孔質ゲルに導入して電界をかけます。これにより、正常ヘモグロビンと異常ヘモグロビンが分離され、識別・定量化されます。[ 89 ]
  • 等電点電気泳動法（IEF）は、鎌状赤血球症やその他の異常ヘモグロビン症の診断に用いられる技術です。この技術は、分子を等電点、つまり正味電荷を持たないpH値に基づいて分離します。IEFは電荷を用いて様々な種類のヘモグロビンを分離・識別し、それらを鮮明で静止したバンドに集束させます。この技術は、多くの種類の異常ヘモグロビンを区別することができます。[ 90 ]
  • 高速液体クロマトグラフィー（HPLC）は信頼性が高く、完全に自動化されており、ヘテロ接合性を含むほとんどの鎌状赤血球症の種類を判別できます。この方法では、吸収材のカラムを通過するヘモグロビンの流速を測定することで、ヘモグロビン分画を分離・定量します。[ 87 ]
  • ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を用いたDNA分析。少量のDNAサンプルを増幅する。鎌状赤血球症の診断に用いられるPCRの変種には、増幅不応性変異システム（ARMS）とアレル特異的リコンビナーゼポリメラーゼ増幅法がある。これらの検査は、鎌状赤血球症のサブタイプだけでなく、複合型ヘモグロビン症も特定することができる。[ 87 ]

遺伝カウンセリング

遺伝カウンセリングとは、遺伝性疾患を持つ人々に、その疾患が遺伝する可能性と、それを予防または改善する方法をアドバイスするプロセスである。[ 91 ]

鎌状赤血球貧血の保因者であることが知られている人、または鎌状赤血球貧血の子供を持つリスクがある人は、遺伝カウンセリングを受けることができます。遺伝カウンセラーは家族と協力し、遺伝子検査の選択肢の利点、限界、実施方法、そして検査と検査結果が個人に及ぼす潜在的な影響について話し合います。[ 92 ]カウンセリングは妊娠前に行うのが最善であり、いくつかの選択肢が提案されます。これには、養子縁組、健康なドナーからの卵子または精子の使用、胚の着床前遺伝子診断と組み合わせた体外受精（IVF）が含まれます。[ 93 ]

処理

管理

鎌状赤血球症クリーゼの発症リスクを軽減するためには、いくつかの予防策が役立ちます。生活習慣としては、十分な水分補給を維持し、身体的ストレスや疲労を避けることが挙げられます。鎌状赤血球症は低酸素状態によって引き起こされる可能性があるため、鎌状赤血球症の患者は高山などの高所や、与圧されていない航空機での飛行を避けるべきです。[ 94 ] [ 95 ]鎌状赤血球症の患者は、アルコールと喫煙を控えるべきです。アルコールは脱水症状を引き起こし、喫煙は急性胸部症候群を引き起こす可能性があります。ストレスも鎌状赤血球症クリーゼを引き起こす可能性があるため、呼吸法などのリラクゼーション法が役立ちます。[ 95 ]

肺炎球菌感染症は鎌状赤血球症の小児における主な死亡原因であり、感染リスクを最小限に抑えるために生後5年間はペニシリンを毎日投与することが推奨されている。 [ 96 ] [ 97 ]

葉酸は赤血球の生成を促進し、貧血を軽減する可能性があるという理由から、食事からの葉酸サプリメントの摂取が推奨されることがあります。2016年に行われた葉酸サプリメントの使用に関するコクランレビューでは、医学的根拠が不足しているため、「サプリメントの摂取が貧血および貧血の症状に及ぼす影響は依然として不明である」と結論付けられました。[ 98 ] [ 99 ]

鎌状赤血球症の患者は、鎌状赤血球危機を引き起こす可能性のある重篤な感染症を回避するために、保健当局が推奨するすべての予防接種を受けることが推奨されます。 [ 100 ] [ 101 ]

ヒドロキシウレアは鎌状赤血球症の治療薬として初めて承認された薬であり、発作の回数と重症度を軽減し、生存期間を延長させる可能性があることが示されている。[ 102 ] [ 103 ]これは、鎌状赤血球症を引き起こすヘモグロビンSの代わりに胎児ヘモグロビン産生を再活性化することによって部分的に達成される。ヒドロキシウレアは、内皮細胞と赤血球の接着分子の発現を低下させ、小血管閉塞の可能性を低下させる。さらに、一酸化窒素の放出を促進し、血流を促進し、血栓の形成を阻害する。[ 104 ]ヒドロキシウレアは以前は化学療法剤として使用されていたが、長期使用は有害である可能性があるという懸念がある。[ 25 ] [ 105 ] 2022年のコクランレビューでは、鎌状赤血球症におけるその使用に関するエビデンスベースが弱いことが判明した。[ 106 ]

ボクセロターは、鎌状赤血球症の治療薬として2019年に米国で迅速承認を受け、2021年に欧州医薬品庁（EMA）の承認も受けた。 [ 107 ]臨床試験では、ヘモグロビン値を上昇させ、溶血指標を低下させることで疾患修飾能があることが示された。 [ 108 ] [ 109 ]しかし、登録や臨床試験で血管閉塞性発作や死亡のリスク増加が観察されたため、製造元のファイザーは世界中で市場から撤退した。[ 110 ] [ 111 ]

輸血

単純輸血、あるいは補充輸血は、ドナーから採取した健康な血液細胞を患者の血流に注入する処置です。この処置は、貧血を軽減し、組織内の酸素レベルを高めることで、鎌状赤血球症のリスクを低減し、鎌状赤血球症の症状を緩和する効果があります。単純輸血は、ヘモグロビン値が低下しすぎた鎌状赤血球症の治療、あるいは手術や妊娠の準備に用いられます。また、長期合併症の予防や脳卒中のリスク低減にも用いられます。[ 112 ] [ 113 ]

交換輸血とは、体外に血液を取り出し、鎌状赤血球を抽出し、ドナーの健康な赤血球と交換する処置です。白血球と血漿を含む処理済みの血液は、その後、患者に返送されます。交換輸血は、緊急時、鎌状赤血球症の重症例、または妊娠中の母体への輸血が必要な場合に必要となる可能性があります。[ 114 ]

脳卒中予防

経頭蓋ドップラー超音波（TCD）は、脳卒中リスクの高い鎌状赤血球症の小児を検出することができます。この超音波検査では、脳への血流速度を測定することで、鎌状赤血球症によって部分的に閉塞した血管を検出します。血流速度は動脈径と反比例関係にあり、結果として、高い血流速度は動脈の狭窄と相関しています。[ 115 ]

小児では、経頭蓋ドップラー超音波検査で異常な脳血流が認められた場合、予防的赤血球輸血療法によって初回脳卒中または無症候性脳卒中のリスクが低減することが示されています。[ 8 ]過去に脳卒中を経験した患者では、再発性脳卒中や追加の無症候性脳卒中のリスクも低減します。[ 116 ] [ 117 ]

血管閉塞性危機

鎌状赤血球症の患者の多くは、血管閉塞性クリーゼ（VOC）と呼ばれる激しい痛みを伴う発作を経験します。しかし、これらのクリーゼの頻度、重症度、持続期間は大きく異なります。VOCでは、鎌状赤血球によって血管の循環が阻害され、組織の虚血性障害、炎症、疼痛を引き起こします。発作が再発すると、不可逆的な臓器障害を引き起こす可能性があります。[ 118 ] [ 119 ]

VOCの最も一般的で明らかな症状は痛みで、体のどこにでも感じることがありますが、最も一般的には手足と背中に感じられます。痛みの程度は軽度から重度まで様々です。[ 118 ]家庭での治療の選択肢としては、安静と水分補給、そしてパラセタモールやイブプロフェンなどの市販薬による鎮痛などがあります。[ 120 ]より重症の場合は、鎮痛のためにコデインやモルヒネなどの処方オピオイドが必要になる場合があります。 [ 121 ]

2019年、Pセレクチンを標的としたモノクローナル抗体であるクリザンリズマブが、16歳以上の血管閉塞性危機の頻度を減らすために米国で承認されました。[ 122 ]英国と欧州連合でも承認されていましたが、どちらの場合も、その有効性に関する証拠が不十分であったため、その後承認が取り消されました。[ 123 ] [ 124 ]

急性胸部症候群

急性胸部症候群は、肺における血管閉塞によって引き起こされます。VOCと同様に、治療には鎮痛と水分補給が含まれます。肺感染症の重篤なリスクがあるため、抗生物質の投与と低酸素症に対する酸素補給が必要です。重症例では輸血、あるいは交換輸血が必要となる場合もあります。[ 125 ]

無血管性壊死の治療

鎌状赤血球症患者の骨壊死の治療では、痛みを軽減または止め、関節の可動性を維持することを目的とします。[ 45 ]治療の選択肢には、関節の安静、理学療法、鎮痛薬、関節置換手術、骨移植などがあります。[ 45 ]

心理療法

患者教育、認知療法、行動療法、精神力動的心理療法などの心理療法は、現在の医療治療を補完することを目的としたものですが、その有効性を判断するにはさらなる研究が必要です。[ 126 ]

幹細胞治療

造血幹細胞（HSC）は骨髄中の細胞で、赤血球、白血球、血小板など、あらゆる種類の血液細胞に分化することができます。[ 127 ]鎌状赤血球症やその他の異常ヘモグロビン症をHSCを標的にして治療する方法は2つあります。1991年以降、少数の患者が健康な適合ドナーからの骨髄移植を受けていますが、この処置には高いリスクが伴います。[ 128 ]最近では、CRISPR遺伝子編集技術を用いて患者自身のHSCを改変し、鎌状ヘモグロビンHbSの生成を減らすか完全に排除し、鎌状ではないヘモグロビンに置き換えることが可能になりました。[ 129 ]

全ての幹細胞治療は、欠陥遺伝子を含む造血幹細胞を除去するために、患者の骨髄から骨髄を除去する骨髄破壊術（ミエロアブレーション）を伴います。この治療には高用量の化学療法剤が必要となり、吐き気や倦怠感などの副作用が伴います。補充用の造血幹細胞を注入した後、細胞が骨髄に定着し、安定したヘモグロビンを持つ赤血球を作り始めるまで、長期間の入院が必要となります。[ 130 ] [ 131 ]

遺伝子治療

遺伝子治療は2014年に初めて1人の患者を対象に試験され、[ 132 ]、その後臨床試験が行われ、複数の患者が治療に成功しました。[ 133 ] 2023年には、エクサガムグロゲン・オートテムセル（Casgevy）とロボチベグロゲン・オートテムセル（Lyfgenia）の両方が鎌状赤血球症の治療薬として承認されました。[ 15 ] [ 131 ] [ 17 ]ケンドリック・クロマーは2024年10月に米国で初めて遺伝子治療を受けた商業的な症例となり、国立小児病院から退院しました。[ 134 ] 1回限りの遺伝子編集治療であるCasgevy（別名Exa-cel）は、 2025年からイングランドの国民保健サービス（NHS）の患者に提供される予定です。[ 135 ]

CasgevyとLyfgeniaはどちらも、まず患者の造血幹細胞（HSC）を採取し、CRISPR遺伝子編集を用いて実験室でDNAを改変する。これと並行して、鎌状赤血球症患者の骨髄を骨髄破壊術にかけ、残存する造血幹細胞を破壊する。処理された細胞は患者の体内に再注入され、骨髄に定着し、最終的に血液細胞の産生を再開する。Casgevyは、通常、成人におけるヘモグロビンF（胎児ヘモグロビン）の産生を阻害するBCL11A遺伝子を編集することで作用する。この編集は、鎌状化を起こしにくいHbFの産生を増加させる効果を持つ。[ 136 ] Lyfgeniaは、鎌状赤血球症のβグロビンと共存するT87Qグロビンの新たな遺伝子を導入するが、鎌状赤血球症の発生率を低下させる。[ 137 ]

造血幹細胞移植

造血幹細胞移植（HSCT）は、鎌状赤血球症患者の機能不全の幹細胞を、適合するドナーの健康な細胞と置き換える治療法です。[ 138 ] [ 128 ]適合するドナーを見つけることは、この治療法の成功に不可欠です。適合するドナーの種類には、臍帯血、ヒト白血球抗原（HLA）適合の親族、または治療対象者とは血縁関係のないHLA適合ドナーなど、様々なものがあります。[ 138 ] HSCTに伴うリスクには、移植片対宿主病、移植片の不成功、および移植に関連するその他の毒性などがあります。[ 138 ]

予後

鎌状赤血球症はサハラ以南のアフリカで最も蔓延している。[ 19 ]医療インフラが整っていない地域では、この病気を持って生まれた子どもの50%から90%が5歳になる前に死亡すると推定されている。[ 139 ]

対照的に、2010～2020年における米国の平均寿命は43歳[ 140 ]、英国では67歳であった[ 12 ] 。

疫学

HbS遺伝子はあらゆる民族に見られる。[ 141 ]鎌状赤血球症の最も高い頻度は熱帯地域、特にサハラ以南のアフリカ、インドの部族地域、中東で見られる。[ 142 ]鎌状赤血球症症例の約80％はサハラ以南のアフリカで発生すると考えられている。[ 19 ]これらの高有病率地域からヨーロッパの低有病率国への相当数の人口の移住はここ数十年で劇的に増加しており、一部のヨーロッパ諸国では​​鎌状赤血球症が血友病や嚢胞性線維症などのより一般的な遺伝性疾患を追い抜いている。[ 143 ] 2015年には、約114,800人が死亡した。[ 144 ]

鎌状赤血球症は、マラリアが蔓延している、あるいは蔓延していたサハラ以南の熱帯および亜熱帯地域に祖先が住んでいた人々に多く見られます。マラリアが蔓延している地域では、鎌状赤血球アレル（形質）を1つ保有することでヘテロ接合体としての優位性がもたらされます。つまり、鎌状赤血球症の2つのアレルのうち1つを保有する人は、マラリアに感染しても症状が軽度です。[ 145 ]

この疾患は常染色体劣性遺伝形式で、各細胞内の遺伝子の両方のコピーに変異が生じます。両親はそれぞれ変異遺伝子のコピーを1つずつ持っていますが、通常はこの疾患の兆候や症状は現れません。[ 24 ]

アフリカ

鎌状赤血球貧血症の症例の4分の3はアフリカで発生しています。 2006年の世界保健機関の報告書によると、ナイジェリアでは新生児の約2%が鎌状赤血球貧血に罹患していると推定されており、ナイジェリアだけで毎年15万人の罹患児が生まれています。保因者頻度は赤道アフリカ全体で10～40%ですが、北アフリカ沿岸では1～2%、南アフリカでは1%未満に減少しています。西アフリカのガーナとナイジェリアでは、頻度は15～30%と幅があります。ナイジェリアでは人口の24%がこの遺伝子を保有しており、新生児1,000人あたり20人、つまり年間15万人がこの疾患を持って生まれています。[ 146 ]

ウガンダは、アフリカで鎌状赤血球症の罹患率が5番目に高い国です。[ 147 ]ある研究によると、毎年2万人の赤ちゃん（全体の0.7%）が鎌状赤血球症を持って生まれ、そのうち13.3%がこの遺伝子を保有しています。ウガンダでは、この遺伝子の保有率は部族によって大きく異なり、バアンバ族では45%に達します。[ 148 ]

アメリカ合衆国

米国における患者数は約 100,000 人 (3,300 人に 1 人) で、ほとんどがサハラ以南のアフリカ系のアメリカ人である。[ 149 ]米国では、アフリカ系アメリカ人の子供の約 365 人に 1 人、ヒスパニック系アメリカ人の子供の 16,300 人に 1 人が鎌状赤血球貧血を患っている。[ 150 ]鎌状赤血球症の男性の平均余命は約 42 歳で、女性はそれより約 6 年長く生きる。[ 151 ]さらに 200 万人が鎌状赤血球形質の保因者である。[ 152 ]米国で生まれた鎌状赤血球症の乳児の大半は、定期的な新生児スクリーニングによって特定される。 2016 年現在、全 50 州で新生児スクリーニングの一部として鎌状赤血球症のスクリーニングが組み込まれている。 [ 153 ]かかと穿刺検査を行う前に、赤ちゃんは少なくとも24時間食事を摂っていなければなりません。州によっては、結果の確実性を高めるために、生後2週間で2回目の血液検査を行うことを義務付けているところもあります。[ 154 ]

鎌状赤血球症は、アフリカ系アメリカ人に最も多くみられる遺伝性疾患です。約8%が保因者であり、375人に1人がこの疾患を持って生まれます。[ 155 ]鎌状赤血球症の患者支援団体は、嚢胞性線維症などの類似の希少疾患に比べて、政府や民間の研究資金が少ないことに不満を表明しており、研究者のエリオット・ヴィチンスキー氏は、これは人種差別、あるいは医療支援における富の役割を示していると述べています。[ 156 ]全体として、人種を考慮せずに、米国で生まれた乳児の約1.5%が、少なくとも1つの変異遺伝子（疾患を引き起こす遺伝子）の保因者です。[ 157 ]

フランス

2006年から2018年にかけてフランス本土で鎌状赤血球症の検査を受けた新生児の割合

フランス海外領土のアフリカ・カリブ海地域の人口増加と、北アフリカおよびサハラ以南のアフリカからフランス本土への移民の結果、鎌状赤血球症はフランスで大きな健康問題となっている。 [ 158 ]鎌状赤血球症はフランスで最も一般的な遺伝性疾患となっており、フランス本土での出生率は全体で2,415人に1人であり、同じ基準期間のフェニルケトン尿症（10,862人に1人）、先天性甲状腺機能低下症（3,132人に1人）、先天性副腎過形成（19,008人に1人）、嚢胞性線維症（5,014人に1人）を上回っている。[ 159 ]

フランス本土における鎌状赤血球症の地域別および全体検査を受けた新生児の割合と、2018年に検査を受けた全新生児のうち陽性結果となった新生児の割合

2000年以降、民族的起源に基づき鎌状赤血球症の「リスクがある」と定義されたすべての新生児（サハラ以南のアフリカ、北アフリカ、地中海地域（南イタリア、ギリシャ、トルコ）、アラビア半島、フランス海外諸島、インド亜大陸出身の両親から生まれた新生児と定義）を対象に、鎌状赤血球症の新生児スクリーニングが全国レベルで実施されている。[ 160 ] 2024年8月3日以降、このスクリーニングはフランスのすべての新生児に体系的に適用されている。[ 161 ]

イギリス

英国では、鎌状赤血球症に罹患している人は1万2000人から1万5000人いると考えられており[ 162 ]、イングランドだけで推定25万人の保因者がいる。保因者の数はあくまで推定値であるため、英国では新生児全員がこの病気のスクリーニングのために定期的な血液検査を受けている。[ 163 ]高リスクグループの成人の多くは自分が保因者かどうかわからないため、妊婦や夫婦の両方にスクリーニングが提案され、鎌状赤血球症の形質を持っている場合にカウンセリングが受けられる。[ 164 ]さらに、高リスクグループの献血者も、保因者であるかどうか、また血液が適切に濾過されるかどうかを確認するためにスクリーニングを受ける。[ 165 ]保因者であることが判明した献血者にはその旨が通知され、その血液は同じ民族グループの人々には使用されることが多いが、輸血を必要とする鎌状赤血球症の患者には使用されない。[ 166 ]

西アジア

サウジアラビアでは、人口の約4.2%が鎌状赤血球遺伝子を保有し、0.26%が鎌状赤血球症を発症しています。罹患率が最も高いのは東部州で、人口の約17%が鎌状赤血球遺伝子を保有し、1.2%が鎌状赤血球症を発症しています。[ 167 ]サウジアラビアは2005年、鎌状赤血球症とサラセミアの発生率を低減することを目的として、HB電気泳動を含む婚前検査を義務化しました。[ 168 ]

バーレーンでは、1998年に発表された、バーレーンの病院に入院している約5万6000人を対象とした調査で、新生児の2%が鎌状赤血球症を患っており、調査対象者の18%が鎌状赤血球症の遺伝子変異の保因者であることが判明しました。[ 169 ]同国では1992年からすべての妊婦を対象としたスクリーニング検査が開始され、新生児も母親が保因者であるかどうかの検査が行われました。2004年には、結婚を予​​定しているカップルに無料の結婚前カウンセリングを受けることを義務付ける法律が制定されました。これらのプログラムは、公衆教育キャンペーンと並行して実施されました。[ 170 ]

インドとネパール

鎌状赤血球症はインド中部のいくつかの民族によく見られ、[ 171 ]マディヤ・プラデーシュ州、ラジャスタン州、チャッティースガル州の流行地域では、有病率が9.4～22.2%に及んでいる。[ 172 ]ネパールとインドのタルー族にもこの病気が流行しているが、マラリア蔓延地域に住んでいるにもかかわらず、マラリアの罹患率は7倍低い。[ 173 ]

カリブ諸島

ジャマイカでは人口の10％が鎌状赤血球遺伝子を保有しており、この疾患は国内で最も多くみられる遺伝性疾患となっている。[ 174 ]

歴史

鎌状赤血球症に関する近代最初の報告は1846年とみられ、処刑された逃亡奴隷の検死結果が議論され、脾臓が欠損していたことが重要な所見として挙げられた。[ 175 ] [ 176 ]伝えられるところによると、アメリカ合衆国に居住していたアフリカ人奴隷はマラリアに対する抵抗力を示したが、脚の潰瘍を起こしやすかった。[ 176 ]後にこの疾患にその名前がつけられることになる赤血球の異常な特徴は、シカゴの心臓専門医で医学教授のジェームズ・B・ヘリック(1861–1954)の研修医であったアーネスト・E・アイアンズ(1877–1959) によって1910年に初めて記述された。アイアンズは、グレナダ出身の20歳の歯学部1年生、ウォルター・クレメント・ノエルの血液中に「奇妙な細長い鎌状の」赤血球を発見した。ノエルは1904年12月に貧血のためシカゴ長老派教会病院に入院していた。[ 21 ] [ 177 ]ノエルはその後3年間に「筋肉リウマチ」と「胆汁性発作」で数回入院したが、学業を終えてグレナダの首都（セントジョージ）に戻り歯科医として開業した。彼は1916年に肺炎で亡くなり、グレナダ北部のソトゥールにあるカトリック墓地に埋葬されている。 [ 21 ] [ 22 ]ヘリックの報告の直後、バージニア・メディカル・セミマンスリーに同じ題名の別の症例「重症貧血の症例における特異な細長い鎌状の赤血球」が掲載された。[ 178 ]この記事は、 1910年11月15日にバージニア大学病院に入院した患者に基づいています。[ 179 ] 1922年にヴァーン・メイソンが行った記述で、「鎌状赤血球貧血」という名称が初めて使用されました。[ 22 ] [ 180 ]鎌状赤血球症に関連する小児期の問題は、アフリカ系アメリカ人の間では珍しくなかったにもかかわらず、1930年代まで報告されていませんでした。[ 176 ]

メンフィスの医師で鎌状赤血球症の研究で著名なレミュエル・ディッグスは、1933年に鎌状赤血球症と形質との区別を初めて提唱したが、遺伝的特徴は1949年までジェームズ・V・ニールとEA・ビートによって解明されていなかった。[ 22 ] 1949年は、ライナス・ポーリングがヘモグロビンSの異常な化学的挙動について記述し、これを分子自体の異常に起因するものとした年である。 [ 22 ] [ 181 ] HbSの分子的変化は、1956年にヴァーノン・イングラムによって記述された。[ 182 ] 1940年代後半から1950年代前半にかけて、マラリアと鎌状赤血球症の関連性についてさらに理解が深まった。1954年には、ヘモグロビン電気泳動法の導入により、HbSC病などの特定のサブタイプが発見された。[ 22 ]

1970年代と1980年代には大規模な自然史研究と更なる介入研究が導入され、肺炎球菌感染症の予防をはじめとする介入が広く普及しました。ビル・コスビー主演の1972年のエミー賞受賞テレビ映画『岸辺の友へ』は、鎌状赤血球症の子供を持つ両親の物語を描いています。[ 183 ]​​ 1990年代にはヒドロキシカルバミドが開発され、2007年には骨髄移植による治癒の報告が出ました。[ 22 ]

いくつかの文献ではこれをドレパノサイトーシスと呼んでいます。[ 184 ]

社会と文化

アメリカ合衆国

アメリカでは、鎌状赤血球症の患者が必要な治療を受けられないという偏見が存在する。 [ 185 ]鎌状赤血球症の患者の大多数が黒人であることから、その要因の一つは人種差別にあると考えられている。[ 186 ]

2017年9月、米国社会保障局は、鎌状赤血球症に関する背景情報と、社会保障局が障害申請の審査プロセスにおいてこの疾患をどのように評価するかを説明する政策解釈裁定を発表しました。[ 187 ] [ 188 ]

ウガンダ

ウガンダは、世界で5番目に鎌状赤血球症（SCD）の負担が大きい国です。[ 189 ]ウガンダでは、病気についての一般的な知識が不足しているため、鎌状赤血球症の患者に対する社会的偏見が存在しています。鎌状赤血球症を取り巻く知識の一般的なギャップは、この病気についての文化的に容認された秘密主義のために、青年と若い成人の間で顕著です。 [ 189 ]ほとんどの人がこの病気について一般的に聞いたことがある一方で、人口の大部分は鎌状赤血球症の診断方法や遺伝方法について比較的誤った情報を与えられていません。この病気について知っている人は、医療専門家からではなく、家族や友人からこの病気について学びました。鎌状赤血球症に関する情報が一般市民に提供されないと、この病気の原因、症状、および予防法に対する国民の理解が乏しくなります。[ 147 ]鎌状赤血球症患者に生じる黄疸、発育不全、性成熟の遅れなどの身体的および社会的差異は、いじめ、拒絶、偏見の標的となることにもつながります。[ 189 ]

ウガンダにおける鎌状赤血球症の発生率

ウガンダにおける鎌状赤血球症に関するデータは、1970年代初頭から更新されていない。ウガンダでは毎日のように鎌状赤血球症で人が亡くなっているにもかかわらず、データの不足は政府の研究資金の不足によるものである。[ 190 ]データによれば、鎌状赤血球症の形質頻度はウガンダの人口の20%である。[ 190 ]また、毎年約2万5000人のウガンダ人が鎌状赤血球症を持って生まれ、そのうちの80%が5歳まで生きられないと推定されている。[ 190 ]鎌状赤血球症は、ウガンダの子供の死亡率の25%にも寄与している。[ 190 ]ウガンダ南西部に位置するバンバ族は、この遺伝子の45%を有しており、これは世界で最も高い形質頻度として記録されている。[ 190 ]ムラゴにある鎌状赤血球クリニックは国内で唯一の鎌状赤血球症クリニックであり、平均して1日に200人の患者を診察している。[ 190 ]

鎌状赤血球症に関する誤解

この病気にまつわる偏見は、被害がそれほど大きくない地域で特にひどい。例えば、東部ウガンダ人は西部ウガンダ人よりもこの病気に詳しい傾向があり、西部ウガンダ人は鎌状赤血球症が神や魔術の罰の結果であると信じる傾向が強い。[ 191 ]鎌状赤血球症に関するその他の誤解には、環境要因が原因であるという思い込みがあるが、実際には鎌状赤血球症は遺伝性の疾患である。[ 192 ]この疾患に関する社会的誤解を解消するための取り組みがウガンダ全土で行われてきた。2013 年には、鎌状赤血球症の認識を広め、この疾患に付随する社会的偏見と戦うために、ウガンダ鎌状赤血球救済財団が設立された。[ 193 ]この組織の取り組みに加えて、ウガンダにおける鎌状赤血球症の偏見を減らすために、既存の地域保健教育プログラムに鎌状赤血球症教育を組み込む必要がある。 [ 147 ]

鎌状赤血球症患者の社会的孤立

鎌状赤血球症に対する社会に深く根付いた偏見のために、家族はレッテルを貼られたり、ののしられたり、社交行事から除外されることを恐れて、家族の病気の状態を隠すことがよくある。[ 194 ]ウガンダでは、家族の一人が鎌状赤血球症にかかっていることが確認されると、家族全員との親密な関係を避けることがある。[ 194 ]鎌状赤血球症の人が経験しがちな偏見や社会的孤立は、鎌状赤血球症の人はこの病気でない人と付き合うべきではないという、よくある誤解の結果であることが多い。この考え方は、鎌状赤血球症の人から、ほかの人たちと同じように地域社会の活動に自由に参加する権利を奪っている。[ 189 ]特に学校における鎌状赤血球症関連の偏見と社会的孤立は、鎌状赤血球症とともに生きる若者の生活を困難なものにする可能性がある。[ 189 ]鎌状赤血球症とともに生きる学齢期の子どもたちにとって、彼らが直面する偏見は仲間からの拒絶につながる可能性がある。[ 189 ]仲間からの拒絶は、社会的な集団や集まりからの排除を伴います。排除された人はしばしば精神的苦痛を経験し、学業成績の低下、学校への不登校、そして後年の職業上の失敗につながる可能性があります。[ 189 ]この社会的孤立は、鎌状赤血球症患者の自尊心や生活の質全体に悪影響を及ぼす可能性があります。[ 189 ]

鎌状赤血球症の子どもを持つ母親は、仲間や家族から不相応なほどの偏見を受ける傾向がある。これらの女性は、子どもが鎌状赤血球症と診断されたことで、特にそれ以前の世代に鎌状赤血球症がみられなかった場合、子どもの健康状態が悪かったのは母親が健康予防策を講じなかったことや子どもが健やかに成長するための健康的な環境づくりを怠ったことが原因ではないかとの疑いから、子どもが鎌状赤血球症と診断されたことで責められることが多い。[ 192 ]母親を責めるために環境要因に関する理論に頼るということは、この疾患は環境ではなく遺伝によって決まるのに、ウガンダ人の多くがこの疾患の発症メカニズムについて十分な知識を持っていないことを反映している。[ 192 ]また、鎌状赤血球症の子どもを持つ母親は、鎌状赤血球症の偏見から子どもの将来を守るためのリソースが非常に限られている場合が多い。[ 192 ]このような資源へのアクセス不足は、家族構造における従属的な役割と、多くの母親が育児の追加費用と責任を果たす能力を妨げる階級格差に起因しています。[ 192 ]

ウガンダでは、鎌状赤血球症を患いながら妊娠した女性は、しばしば極度の差別と落胆に直面します。これらの女性は、鎌状赤血球症を患いながら出産したり、性行為に及んだりしたことを、同年代の女性から無責任だと烙印を押されることがよくあります。 [ 195 ]医療従事者だけでなく家族からも批判や非難を受け、孤独感、抑うつ、不安、羞恥心、そして社会的な支援の不足に悩まされることが多いのです。[ 196 ]鎌状赤血球症を患いながら妊娠した女性の多くは、パートナーの鎌状赤血球症の状態を知らなかったと主張する男性パートナーに見捨てられることが多く、シングルマザーになるケースも少なくありません。[ 197 ]こうした女性が経験した見捨てられた経験は、彼女たちに精神的な苦痛をもたらすだけでなく、親からのサポートの少なさが、出産後の子供のうつ症状や全体的な生活の質の低下につながる可能性があります。[ 198 ]

イギリス

国民保健サービス（NHS）は、鎌状赤血球症の患者に対して様々な治療法を提供しています。これらには、疼痛管理、感染リスクを軽減するための抗生物質とワクチン接種、そして適切な場合の輸血が含まれます。[ 199 ]その他の治療法としては、輸血の必要性を軽減するVoxelotor [ 200 ]、遺伝子治療のCasgevy [ 201 ]などがあります。イングランドでは、複数の地域センターが鎌状赤血球症やその他の異常ヘモグロビン症の治療を調整しています。[ 202 ]

鎌状赤血球症のメディアと芸術における表現

大衆メディアや芸術は鎌状赤血球症に関する重要な教育ツールとなっている。[ 203 ]ヘルツ・ナゼールはハイチ系アメリカ人の視覚芸術家、作家、そして鎌状赤血球症と共に生きた活動家であり、その芸術を通して意識を高め、偏見と闘い、より良い医療へのアクセスを訴えた。[ 204 ]

テレビ番組における鎌状赤血球症の描写としては、アメリカの長寿医療ドラマ『ER』（シーズン4「司法妨害」、シーズン15「分離不安」および「ドリームランナー」）、2024年のイギリスのスーパーヒーローシリーズ『Supacell』、2024年の時代劇『Lady in the Lake』、そして2025年の医療ドラマ『The Pitt 』 （エピソード「8:00 am」）などがある。 『 The Pitt』でマイケル・「ロビー」・ロビナヴィッチ医師を演じるノア・ワイリーは、鎌状赤血球症の大衆メディアでの描写の重要性と、人種差別が患者の受ける医療の質に与える影響について語っている。[ 205 ]

鎌状赤血球症は、1973年のシドニー・ポワチエ監督の名作『暖かい12月』 、 1996年のナイジェリアのドラマ『モータル・インヘリタンス』、ジニー賞を受賞した2008年のカナダのドラマ『ナース・ファイター・ボーイ』、2017年のアニメーションドキュメンタリー『こぼれたミルク』、2020年のナイジェリアのドラマ『ストレイン』、2022年の短編アニメーション『パーク・ベンチ』[ 206 ]、2023年のアメリカのSFアクション映画『トランスフォーマー/ビースト・ライズ』など、いくつかの映画でも取り上げられています。

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鎌状赤血球症に関する図書館資料
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