5-MeO-DMT

5-MeO-DMT INN：メブフォテニン
臨床データ
その他の名前5-メトキシ-N , N-ジメチルトリプタミン; 5-メトキシ-N , N- DMT; 5-MeO-DMT; 5-OMe-DMT; MDMT; O-メチルブフォテニン; メブフォテニン; メチルブフォテニン; N , N , O-トリメチルセロトニン; CT-4334; BPL-002; BPL-003; LSR-1019
投与経路吸入、吹送、舌下、筋肉内、静脈内、経口（ MAOI併用）ツールチップモノアミン酸化酵素阻害剤ハルマリンのような）[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
薬物クラス非選択的セロトニン受容体作動薬、セロトニン5-HT 1A受容体作動薬、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ経口：不活性（MAOIなし）ツールチップモノアミン酸化酵素阻害剤）または弱い[ 1 ] [ 2 ]
代謝酸化的脱アミノ化（MAOツールチップモノアミン酸化酵素）、O-脱メチル化（CYP2D6）[ 2 ] [ 1 ] [ 5 ]
代謝物
作用発現
消失半減期
作用持続時間
識別子
  • 2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イル) -N , N-ジメチルエタナミン
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.012.558
化学および物理データ
式C 13 H 18 N 2 O
モル質量218.300  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • COc2ccc1[nH]cc(CCN(C)C)c1c2
  • InChI=1S/C13H18N2O/c1-15(2)7-6-10-9-14-13-5-4-11(16-3)8-12(10)13/h4-5,8-9,14H,6-7H2,1-3H3 チェックはい
  • キー:ZSTKHSQDNIGFLM-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

5-MeO-DMT は、 5-メトキシ- N 、 N -ジメチルトリプタミン、 O -メチルブフォテニン、またはメブフォテニンとも呼ばれ、非定型の幻覚剤、エンテオジェン、トリプタミンおよび5-メトキシトリプタミンファミリーのアルカロイドです。[ 8 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 2 ]多種多様な植物種に自然に存在し、少なくとも 1 種類のヒキガエル、コロラド川ヒキガエル( Incilius alvarius、旧称Bufo alvarius ) の腺からも分泌されます。[ 8 ]人間の体内でも自然に発生する可能性があります。[ 8 ]近縁種のジメチルトリプタミン(DMT) やブフォテニン(5-HO-DMT)と同様に、南米ではエンテオジェンとして使用されてきました。[ 8 ] [ 11 ]俗語には、ファイブメトキシ、パワー、ヒキガエル毒などがある。[ 12 ]この薬物は最も強力なサイケデリックと表現されており[ 13 ] [ 14 ]、ジャーナリストのマイケル・ポーランは「サイケデリック界のエベレスト」と呼んでいる。[ 14 ] [ 15 ]

5-MeO-DMTの副作用には、吐き気、嘔吐、頭痛、胸の圧迫感、疲労、不安、恐怖、恐怖、混乱、被害妄想、泣き、意識と運動制御の喪失、再活性化などがあります。[ 15 ]この薬は、セロトニン5-HT 1A受容体と5-HT 2A受容体などの非選択的セロトニン受容体作動薬として作用します。[1] [5] [16] しかし、5-MeO-DMTは、セロトニン5- HT 2A受容体に加えて、セロトニン5 - HT 1A受容体にもはるかに強い活性を示す点で、他のほとんどのセロトニン作動性幻覚剤とは異なります。[ 17 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 16 ]これに関連して、5-MeO-DMTは「非定型」サイケデリックであり、DMTや他のサイケデリックとは著しく異なる主観的効果をもたらすと説明されており、例えば視覚効果が比較的少ないなどである。[ 8 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 3 ]それにもかかわらず、5-MeO-DMTは摂取したほとんどの人に確実に神秘的な体験をもたらす。 [ 15 ] DMTと同様に、5-MeO-DMTは経口摂取以外には作用せず、作用発現が非常に速く、持続時間も短い。[ 1 ] [ 5 ] [ 3 ]しかし、5-MeO-DMTはヒトにおいてDMTの4～20倍の効力を持つ。 [ 2 ] [ 15 ] [ 3 ]

5-MeO-DMTは1936年に初めて記述され、1959年までに天然源から初めて単離され、1970年までに幻覚作用があると初めて報告されました。 [ 14 ] [ 8 ] 5-MeO-DMTを含むヒキガエル毒の使用は1984年に初めて記述されました。[ 14 ] [ 18 ]これは、米国、英国、オーストラリア、ニュージーランドなど一部の国では規制物質です。[ 8 ]この薬物は娯楽目的で使用されており、その使用に関連して数件の死亡が報告されています。[ 8 ] [ 19 ] 5-MeO-DMTの使用は他のサイケデリックスと比較してまれであり、2019年に米国の一般人口のわずか0.003％がそれを摂取したと報告しました（シロシビンの場合は8.5％と比較）。[ 15 ] [ 20 ] 5-MeO-DMTは、うつ病などの神経精神疾患の治療における医療への応用を目指して開発されている。[ 21 ] [ 8 ] [ 1 ] [ 5 ]

使用と効果

5-MeO-DMTは、娯楽用薬物やエンセオジェンとして使用される。[ 1 ] [ 8 ] [ 3 ]経口では活性がなく、効果を発揮するには喫煙などの非経口経路が必要である。[ 1 ] [ 8 ] [ 3 ]静脈内注射、筋肉内注射、直腸投与、舌下投与、鼻腔内投与などの他の非経口経路も、あまり一般的ではないが使用されている。[ 1 ] [ 8 ] [ 3 ]非経口投与に加えて、5-MeO-DMTはモノアミン酸化酵素Aの可逆的阻害剤（RIMA）ハルマリンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と併用することができ、経口作用を可能にし、そうでない場合よりもはるかに長い持続時間を実現できる。 [ 7 ]しかし、5-MeO-DMTとMAOIの併用は、セロトニン症候群や死亡例を含む偶発的な過剰摂取につながる可能性もあります。 [ 2 ]純粋な合成5-MeO-DMTに加えて、コロラド川ヒキガエル（Incilius alvarius、以前はBufo alvarius 、ソノラ砂漠ヒキガエルとしても知られています）から採取した毒の形でも喫煙されることがよくあります。[ 8 ] [ 18 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

アレクサンダー・シュルギンは著書TiHKAL (私が知っていて愛したトリプタミン) の中で、5-MeO-DMT の用量は喫煙で 6～20 mg、静脈注射で2～3 mg、持続時間は1～2時間であるとしています。[ 3 ]他の情報源では、5-MeO-DMT の用量は喫煙で 2～15 mg、持続時間は一般的に 5～20分または 12分とされています。[ 10 ]これは、急勾配の用量反応曲線を持つと言われています。[ 15 ] 5-MeO-DMT は、少なくとも 35 mg まで経口摂取では活性がなく、ほとんどの場合、喫煙によって使用されます。[ 3 ] 5-MeO-DMT を喫煙した場合の作用発現は8秒～1分で、ピーク効果は 2～3分後に発生しますが、作用発現または蓄積に 10～15分もかかったと報告する人もいます。[ 3 ]喫煙した場合の主な効果は約 10分間持続し、合計で 20 分から 60分間持続します。[ 3 ]静脈注射で摂取した場合、5-MeO-DMT の効果発現は 1分以内に起こり、持続時間は 10分間であった例もあります。[ 3 ]経口投与でハルマリンを 70～150 mg 投与した場合、5-MeO-DMT は 10～25 mg の投与量で経口活性となり、効果発現は 15～18分後、効果のピークは 1.5時間後に起こり、持続時間は少なくとも 3 時間または 4時間です。[ 3 ] [ 7 ]さらに、150 mg 以上などの十分な用量のハルマリンは、独自の幻覚作用を経験に加える可能性があります。[ 7 ]                     

5-MeO-DMTの効果はシュルギンによって報告されています。[ 3 ]知覚的効果には、目立った視覚効果や感覚関与がない、目を閉じている間は明るい白い光以外は何も見えない、全体的に見ることができない、視野全体を満たす多色の閃光映像、視覚と同期した聴覚知覚または電気的なブザー音の特定の共鳴、わずかな聴力低下、耳鳴り、刺激の集中砲火のような感覚、突進、および途方もなく強烈なスピードと加速の感覚が含まれます。[ 3 ]その他の効果としては、「ホワイトアウト」または「シンギュラリティ」体験（「ブラックアウト」とは対照的）、精神活動がほとんどない、心が全く参照されていない、宇宙意識のような体験、繋がりと超越の感情とそれへの憧れ、あらゆる考えや現実を同時に体験しているような感覚、一度に一つだけではなく非常に多くの物体、状況、感情をすべて一度に体験しているような感覚、自分が海であるような感覚、激しい離人感、幼い頃の記憶の印象的な想起とその感情的な重要性、時間の制約（40分をほんの数秒として体験するなど）、洞察などが挙げられる。[ 3 ] 

空間および身体的認識に関する影響には、身体知覚の変化、通常の身体的知覚が意識から消えていくこと、自分の身体および周囲との接触の喪失、自分の身体または時間の中に自分が存在しないように感じること、身体中の血液がすべてコンクリートに変わったように感じること、目が閉じているか開いているか分からないことなどがある。[ 3 ]感情的影響には、興奮感、畏敬の念および驚異の感情、驚きまたは「圧倒される」気持ち、愛およびエネルギーの感情、エクスタシーの感情、視覚と同期した感情、体験に対する強い感謝の気持ち、圧倒される気持ち、「死ぬほど怖い」と感じること、「恐怖のエネルギー」を感じること、頭の中で叫ぶこと、死への恐怖、自分が死んだか自殺したように感じること、精神的ダメージを受ける危険を感じること、および降りてきたときの安堵感などがある。[ 3 ]さらなる影響としては、これまで経験したことのないほどの強烈さ、単純に考え得る最も強烈な体験、宇宙全体が意識の中で爆発したかのような感覚、体験を検証することが不可能な感覚、心のいかなる方法によっても判断できない感覚、頭を殴られたような感覚、体験の記憶がほとんどないか全くない、アルコールを飲み過ぎて意識を失ったときのような意識の連続性の喪失などがある。[ 3 ]

行動面の影響としては、座っていると倒れる、胎児のような姿勢で丸くなる、身もだえしたり身もだえしたり、恐ろしい音を立てたり、他の人を驚かせたりすることなどが挙げられる。[ 3 ]身体的な副作用としては、身体の衰弱、震え、振戦、頭、中枢、心臓から発せられる震え、軽い吐き気などがある。[ 3 ]喫煙時の味はマイルドで、ジメチルトリプタミン（DMT）のプラスチックのような味は全くないと言われている。[ 3 ]量を特定しない過剰摂取の場合、その人は昏睡のような状態に陥り、顔が紫色になり、呼吸が止まって何度も蘇生措置が必要となり、抗精神病薬を必要とする数日間の精神病を経験した。[ 3 ]

5-MeO-DMTは、シュルギンによって、非常に強力で、DMTよりも強力であり、喫煙した場合の効き目がDMTよりもわずかに早いと説明されました。[ 3 ]より具体的には、DMTよりも4倍から20倍強力です。[ 2 ] [ 15 ] [ 3 ]この薬物は非常に強力で、かなり強烈な幻覚剤であると言われています。[ 3 ] DMTと同様の空間を突破する能力がありますが、「恵みを受けるようなもの」であり、DMTよりもはるかにリラックスしていて恐怖感が少ないと言われています。[ 3 ]ある報告では、5-MeO-DMTはDMTにMDMA （エクスタシー）体験を追加したもののようなものだとコメントされています。[ 3 ] 5-MeO-DMTは、 TiHKALでシュルギン評価スケールでプラス4の体験をもたらした数少ないサイケデリックスの1つでした。[ 3 ] 5-MeO-DMTと同様の効果をもたらしたもう一つの幻覚性トリプタミンは、十分な高用量を喫煙した5-MeO-MiPTであった。 [ 3 ] 5-MeO-DMTの効果は、 DMTと5-MeO-pyr-Tの中間のようなものであると思われる。 [ 3 ]後者は5-MeO-DMTと多くの共通点を持っているが、幻覚作用はほとんどないか全くなく、顕著な悪影響がある。[ 3 ] 5-MeO-DETや5-MeO-DPTなどの他の5-メトキシトリプタミンは、用量制限副作用に悩まされ、シュルギンに好ましくない印象を抱かせたが、5-MeO-DiPTと5-MeO-DALTは軽い幻覚作用しか生み出さなかった。[ 3 ]

TiHKAL以外の出版物では、5-MeO-DMTの主観的効果はDMTや他のサイケデリックスとは異なるものとして説明されている。[ 5 ] [ 8 ] [ 15 ] DMTは「情報量の多い」体験、豊かな感覚現象、視覚、実体との遭遇や他の世界への訪問などの体験を生み出すと説明されているのに対し、5-MeO-DMTは視覚効果が比較的少なく、「無」の感覚を生み出し、「内容のない」、時には「ホワイトアウト」と呼ばれる体験を引き起こすと説明されている。[ 5 ] [ 8 ] [ 15 ]これらの体験は「普通の人間の理解を超えた」ものであり、体験の空虚さや健忘といった主観的な印象を与えると言われている。[ 5 ] [ 8 ] [ 15 ]しかし、それにもかかわらず、その体験をオルガスム的、恍惚的、至福と表現する人もいれば、恐怖や「情報過多」と表現する人もいます。[ 5 ] [ 15 ] DMTや他のサイケデリック薬と同様に、5-MeO-DMTによる体験は、圧倒的、深遠、精神的、宗教的、神秘的などと表現されることがよくあります。[ 5 ] [ 8 ] [ 15 ] 5-MeO-DMTによる体験は、恍惚発作の経験とも関連付けられています。[ 5 ] 5-MeO-DMTは最も強力なサイケデリック薬と表現されており[ 13 ] [ 14 ] 、マイケル・ポーランからは「サイケデリック薬のエベレスト」と呼ばれています。[ 14 ] [ 15 ]

経鼻投与された5-MeO-DMTの現象は、最近、第1相臨床試験で正式に臨床研究されました。[ 6 ]効果発現は8～15分と早く、持続時間は45～60分と短く、他のサイケデリックスとは異なる主観的効果があり、視覚効果が比較的少なく、強い感情的・身体的体験、感情の飛躍的向上、個人的な洞察などがあると言われています。[ 6 ]  

禁忌

副作用

5-MeO-DMTには様々な副作用の可能性がある。[ 8 ] [ 1 ] [ 3 ]

過剰摂取

5-MeO-DMT による死亡例がある。[ 8 ] [ 25 ] [ 26 ] 5-MeO-DMT の推定致死量は、ヒトにおける典型的な娯楽用量と比較して不明である。[ 25 ]動物における半数致死量(LD50 )は大きく異なり、ヒツジでは 1～5  mg/kg iv、 マウスでは 48 mg/kg iv である。[ 25 ]ある症例では、5-MeO-DMT とモノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)として作用するハルマラアルカロイド、および他の薬剤との併用により、死亡に至った。[ 25 ]しかし、この症例における 5-MeO-DMT の正確な寄与は判断が困難である。[ 25 ]

相互作用

5-MeO-DMTはモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）との併用により、その効果を強く増強することができる。 [ 1 ] [ 8 ] [ 2 ] [ 3 ]さらに、MAOIとの併用により、経口投与時に長期間活性となる可能性がある。[ 2 ] [ 3 ]これらの相互作用は、重篤な毒性や死亡につながる可能性がある。[ 1 ] [ 8 ] [ 2 ] [ 26 ]

薬理学

薬力学

5-MeO-DMTの活性
ターゲット親和性（K i、nM）
5-HT 1A1.9～28（K i）3.4～1,060（EC 50ツールチップの半最大有効濃度） 68 ～ 98％（Emaxツールチップの最大効能）
5-HT 1B14–351 (K i ) 1.53 ( EC 50 ) 78% ( E max )
5-HT 1D2.3–20 (K i ) 37 ( EC 50 ) 98% ( E max )
5-HT 1E360–528 (K i ) 92–160 ( EC 50 ) 119% ( E max )
5-HT 1F37 (K i ) 14 ( EC 50 ) 93% ( E max )
5-HT 2A15～2,011 (K i ) 1.76～784 ( EC 50 ) 82～106% ( E max )
5-HT 2B19～3,884 (K i ) 5.9～30 ( EC 50 ) 21～73% ( E max )
5-HT 2C42～538（K i）7.1～31（EC 50）84～94％（E max）
5-HT 310,000以上
5-HT 4>10,000 ( EC 50 )
5-HT 5A277–505 (K i ) 110 ( EC 50 ) 107% ( E max )
5-HT 66.5–78 (K i ) 0.24 ( EC 50 ) 125% ( E max )
5-HT 73.9–30 (K i ) 65.7 ( EC 50 ) 107% ( E max )
MT 1210 (K i ) 257 ( EC 50 )
MT2​16 (K i ) 112 ( EC 50 )
α 1A4,373–>10,000
α 1B2,188–>10,000
α 1DND
α 2A574～1,890
α 2B430～10,000
α 2C206～2,174
β1​10,000以上
β2​2,679–>10,000
β3​10,000以上
D1​80～10,000
D2​3,562–>10,000
D3​498–>10,000
D4​1,422–>10,000
D5​10,000以上
H1​7,580～10,000
H2 – H4​​10,000以上
M1 – M5​​10,000以上
σ 110,000以上
σ 210,000以上
韓国語10,000以上
サートツールチップ セロトニントランスポーター2,032–>10,000 (K i ) 2,184–>10,000 ( IC 50 ) 10,000 ( EC 50 )
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター2,859–>10,000 (K i ) 10,000 ( IC 50 ) 10,000 ( EC 50 )
ダットツールチップ ドーパミントランスポーター>10,000 (K i ) 10,000 ( IC 50 ) 10,000 ( EC 50 )
注記：値が小さいほど、薬物がその部位に結合する力が大きい。タンパク質は主にヒト由来であるが、必ずしもヒト由来ではない。参考文献：[ 8 ] [ 16 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

5-MeO-DMTはジメチルトリプタミン（DMT）のメトキシル化誘導体です。一般的な幻覚剤の多くは、主にセロトニン5-HT 2A受容体の作動作用を介して心理的効果を引き起こすと考えられていますが、5-MeO-DMTはセロトニン5-HT 2A受容体よりもセロトニン5-HT 1A受容体への親和性が1,000倍高いことが知られています。[ 27 ]セロトニン5-HT 1A受容体への親和性と同様に、5-MeO-DMTは背縫線核セロトニンニューロンの発火を抑制する効果が極めて高いことが示されています。[ 39 ]さらに、ラットにおけるその活性は選択的セロトニン5-HT 1A受容体拮抗薬WAY-100635によって減弱されたが、選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬ボリナンセリンでは変化が見られなかった。[ 40 ]モノアミン再取り込み阻害などの追加の作用機序もその効果に関与している可能性がある。[ 41 ]

他のセロトニン作動性幻覚剤と同様に、5-MeO-DMTは、セロトニン5-HT 1A、5-HT 2A、5-HT 2B、および5-HT 2C受容体などの非選択的セロトニン受容体作動薬です。[ 1 ] [ 5 ] [ 32 ] [ 31 ] [ 38 ]セロトニン5-HT 2C受容体で顕著な偏った作動作用を示します。[ 42 ]この薬物は、ヒトにおいてDMTよりも4～10倍強力な幻覚剤として作用します。[ 2 ]しかし、ほとんどのセロトニン作動性サイケデリックとは対照的に、5-MeO-DMTの幻覚作用が主にセロトニン5-HT 2A受容体の活性化によって媒介されているかどうかは不明であると言われています。[ 5 ]いずれにせよ、5-MeO-DMTはセロトニン5-HT 2A受容体を活性化し、サイケデリック効果を生み出します。[ 5 ] 5-MeO-DMTは「非定型」サイケデリックであると考えられるようになりました。[ 5 ]これは、5-MeO-DMT がセロトニン5-HT 2A受容体よりもセロトニン 5-HT 1A受容体に対して 100～1,000 倍の選択性を持ち、5-MeO-DMT の作用は主にセロトニン 5-HT 1A受容体の活性化によって媒介されるという事実と関係しています。[ 1 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 16 ]例えば、薬物識別試験において 5-MeO-DMT の代替となる薬物の効力は、セロトニン 5-HT 1A受容体の親和性とよく相関しており、 5-MeO-DMT の識別刺激効果はセロトニン 5-HT 1A受容体拮抗薬によって減弱されます。[ 2 ]しかし、動物においては5-MeO-DMTが選択的セロトニン5-HT2受容体作動薬(-)-DOMに部分的に一般化されている。 [ 2 ]前述の研究結果によると、5-MeO-DMTは、DMTや他の幻覚剤と比較して、ヒトにおいて顕著に異なる主観的効果を生み出すことが報告されている。[ 5 ]

5-MeO-DMTはセロトニン5-HT 2A受容体よりもセロトニン5-HT 1A受容体に対して劇的に高い親和性を示すが、これらの受容体に対する実際の活性化効力に関しては状況が大きく異なるようである。[ 43 ] [ 31 ] [ 28 ]そのEC 50ツールチップの半最大有効濃度 値は、セロトニン5-HT 2A受容体では1.80～3.87 nM 、 セロトニン5-HT 1A受容体では3.92～1,060 nMであることがわかっています。[ 43 ] [ 31 ] [ 28 ] [ 37 ]比較のために、DMTのEC 50値は、同じ研究の1つで、セロトニン5-HT 2A 受容体で38.3 nM 、セロトニン5-HT 1A受容体で10,000 nM超であることがわかりました。 [ 43 ] [ 31 ]したがって、5-MeO-DMTは、セロトニン5-HT 1A受容体のアゴニストよりも、セロトニン5-HT 2A受容体のアゴニストとして同様に強力、または200倍も強力であると思われます。[ 43 ] [ 31 ] [ 28 ]さらに、5-MeO-DMTはセロトニン5- HT2A受容体の作動薬としてDMTよりも10倍強力である。[ 43 ] [ 31 ] 

セロトニン受容体に加えて、5-MeO-DMTはメラトニンMT1およびMT2受容体の作動薬である。[ 30 ] [ 37 ] [ 36 ] DMTとは異なり、5-MeO-DMTはシグマ受容体のリガンドまたは作動薬ではない。[ 8 ] [ 37 ] [ 36 ]他の特定のトリプタミンとは対照的に、5-MeO-DMTはセロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンなどのモノアミン放出剤としては不活性である。[ 31 ]しかし、それは弱いセロトニン再取り込み阻害剤であり、IC 50ツールチップの半最大阻害濃度値は2,184  nMである。[ 31 ]逆に、ドーパミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤としては不活性である（IC 50 = >10,000  nM）。[ 31 ]

DMTと同様ですが、LSDやシロシビンなど他のほとんどの幻覚剤とは対照的に、[ 44 ] [ 45 ] 5-MeO-DMTでは耐性はほとんど発達しないようです。[ 8 ] [ 31 ] [ 1 ] [ 5 ]実際、5-MeO-DMTの効果に対する感作さえある可能性があります。 [ 5 ] 5-MeO-DMTで耐性が生じないのは、セロトニン5-HT 2A受容体の偏った作動作用による可能性があります。[ 8 ]より具体的には、5-MeO-DMTは、 β-アレスチン2をリクルートする効力が非常に低いセロトニン5-HT 2A受容体のG qシグナル伝達経路を活性化します。[ 8 ] [ 31 ] β-アレスチン2の活性化は受容体のダウンレギュレーションと速効性亢進に関連している。[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]

薬物動態学

吸収

5-MeO-DMTは経口では活性がなく、非経口投与する必要がある。[ 3 ]

分布

5-MeO-DMTは親油性であり、血液脳関門を容易に通過すると考えられている。[ 2 ]したがって、5-MeO-DMTは動物の脳に容易に蓄積し、血中濃度よりも高い濃度となる。[ 2 ]これは、親水性で末梢選択性の程度が異なるブフォテニン（5-HO-DMTまたはN、N-ジメチルセロトニン）やセロトニン（5-HT）とは顕著な対照をなしている。[ 2 ] [ 48 ] [ 49 ]

代謝

ブフォテニンは5-MeO-DMTの活性代謝物であり、シトクロムP450 CYP2D6によるO-脱メチル化によって生成される。[ 2 ]ブフォテ​​ニンは、5-MeO-DMT自体よりもセロトニン5-HT 2A受容体に対する親和性がはるかに高いことが顕著である。 [ 2 ]しかし、ブフォテニンは脳内で5-MeO-DMTから大量に生成されるわけではないようである。[ 2 ]さらに、末梢で生成されたブフォテニンは、脳への移行に関して相対的に末梢選択性が高いため、中枢効果を発揮する能力が低い。[ 2 ]そのため、5-MeO-DMTの精神活性効果におけるブフォテニンの関与は不明である。[ 2 ]

5-MeO-DMTの代謝はモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）によって劇的に低下し、そのレベルは著しく増加し、持続する。 [ 2 ]さらに、MAOIは5-MeO-DMTをヒトの体内で経口的に活性にする。[ 2 ] 5-MeO-DMTとMAOIの併用は、ヒトにおいてセロトニン症候群や死亡につながることがある。[ 2 ]

排除

舌下投与された5-MeO-DMTの消失半減期は28分であることが判明した。[ 9 ] 

化学

5-MeO-DMTは、5-メトキシ-N、N-ジメチルトリプタミンとしても知られ、置換トリプタミン誘導体です。[ 3 ]これは、 N、N-ジメチルトリプタミン（DMT）の5-メトキシ化誘導体、 5-メトキシトリプタミン（5-MT、メキサミン）のN、N-ジメチル化誘導体、およびブフォテニン（5-HO-DMT）のO-メチル化誘導体です。[ 3 ]

プロパティ

5-MeO-DMTは実験的にlog Pが3.30と比較的高い値を示す。[ 2 ] [ 49 ]

合成

5-MeO-DMTの化学合成については既に報告されている。[ 3 ] [ 50 ] [ 51 ]

類似体と誘導体

5-MeO-DMT の類似体および誘導体には、ジメチルトリプタミン(DMT)、5-メトキシトリプタミン(5-MT または 5-MeO-T)、5-MeO-NMT、5-MeO-MET、5-MeO-DET、5-MeO-MPT、5-MeO-EPT、5-MeO-DPT、5-MeO-MiPT が含まれます。、5-MeO-EiPT、5-MeO-PiPT、5-MeO-DiPT、5-MeO-MALT、5-MeO-DALT、5-MeO-pyr-T、5-EtO-DMT、5-MeO-2-TMT (2-メチル-5-MeO-DMT)、EMDT (2-エチル-5-MeO-DMT)、サイロメトキシン(4-ヒドロキシ-5-MeO-DMT; 5-メトキシプシロシン)、5-MeO-AMT、α, N , N , O -TeMS (5-MeO-α,N,N-TMT)、4-MeO-DMT、6-MeO-DMT、7-MeO-DMT、およびジメメフェ(5-MeO-BFE)など。[ 3 ]

自然発生

植物

5-MeO-DMTの植物源
家族種
ミカン科Dictyoloma incanescens、 [ 52 ] Limonia Acidissima、 [ 53 ] Melicope leptococca [ 54 ]
マメ科Anadenanthera peregrina、 [ 55 ] Acacia auriculiformis、 [ 55 ] Acacia victoriae、 [ 55 ] Desmodium Gangeticum、 [ 55 ] Lespedeza bicolor、 [ 54 ] [ 53 ] Mimosa pudica、 [ 55 ] Mucuna pruriens、 [ 53 ] [ 54 ] ] Phyllodium pulchellum [ 53 ] [ 54 ]
イネ科ファラリス・チューベローサ[ 55 ]
マルピギア科ディプロプテリス・カブレラナ[ 56 ]
サボテン科Echinocereus salm-dyckianus、 [ 53 ] Echinocereus triglochidiatus [ 53 ]
ミリスティクス科Horsfieldia superba、 [ 53 ] Iryanthera Macrophylla、 [ 53 ] Osteophloeum platyspermum、 [ 56 ] Virola theiodora、 [ 53 ] V. calophylla、 [ 56 ] V. multinervia、 [ 56 ] V. peruviana、 [ 56 ] V. rufula、 [ 56 ] V. venosa [ 56 ]

5-MeO-DMTの植物源としては様々なものが知られている。 [ 55 ]

ヒキガエル

コロラド川ヒキガエルまたはソノラ砂漠ヒキガエルとしても知られるIncilius alvarius (旧称Bufo alvarius ) は、その毒液中に 5-MeO-DMT を生成します。

Incilius alvarius は、以前はBufo alvariusとして知られ、コロラド川ヒキガエルまたはソノラ砂漠ヒキガエルとしても知られ、5-MeO-DMT の有名な動物源であり、1984 年に Ken Nelson (Albert Most のペンネームで執筆) が Bufo Alvarius: the Psychedelic Toad of the Sonoran Desertで初めて説明しました。 [ 57 ] [ 58 ] [ 54 ]この動物の耳腺分泌物を吸うと、強力で短命なサイケデリック体験が生じます。[ 22 ] I. alvarius分泌物の吸煙を、ヒキガエルを舐めるという都市伝説と混同してはいけません。[ 3 ] 1983 年以来、この動物はレクリエーションや精神的な目的で 5-MeO-DMT の人気の供給源となっています。[ 59 ]残念なことに、5-MeO-DMTの供給源としてのヒキガエルの需要と使用の増加は、ヒキガエルの個体数に負担をかけています。[ 60 ] I. alvariusの分泌物を5-MeO-DMTの供給源として使用することが増えたことによる生態学的影響を懸念したケン・ネルソンは、後に合成5-MeO-DMTの使用とコロラド川ヒキガエルの保護を提唱しました。[ 61 ]

菌類

5-MeO-DMTの真菌源としては、 Amanita citrina [ 56 ]やAmanita porphyria [ 56 ]などがある。

歴史

5-MeO-DMTは1935年に星野俊夫によって初めて合成されました。 [ 14 ] [ 8 ] [ 62 ] 1959年に顕花植物のDictyoloma incanescensから単離されました。[ 8 ] [ 63 ]その後、この薬物は時間の経過とともに他の多くの植物、真菌、動物源から単離されました。[ 14 ] [ 8 ]動物に対する5-MeO-DMTの行動への影響は1961年に初めて報告されました。[ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] 1965年、5-MeO-DMTは、南アメリカ北部の先住民がVirola theiodoraの木の樹脂から調製して使用する、パリカ、エペナ、ヤキーなどとも呼ばれる幻覚性嗅ぎタバコの主成分であると報告されました。[ 64 ] [ 69 ] [ 65 ] [ 70 ] 1965年にヴィットリオ・エルスパマーによってヒキガエルIncilius alvarius（以前はBufo alvarius、ソノラ砂漠ヒキガエル、コロラド川ヒキガエル、または単にbufoとしても知られていた）から分離されました。 [ 14 ] [ 8 ] [ 71 ] [ 72 ]

1970年にアレクサンダー・シュルギンは、5-MeO-DMT は経口ではなく非経口で人間に幻覚作用があると簡潔に報告し、その後さらに詳細が発表されました。[ 64 ] [ 69 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 3 ]アルバート・モスト（本名ケン・ネルソン）は、1984年に出版したパンフレット「Bufo Alvarius: the Psychedelic Toad of the Sonoran Desert」で、 Incilius alvariusヒキガエルの毒を幻覚剤として使用することを初めて説明した。 [ 14 ]その後、アンドリュー・ワイルとウェイド・デイビスは、このパンフレットを一部引用しながら、1992年に科学文献でこのヒキガエルの精神活性効果について説明した。 [ 18 ] [ 76 ]さらに、彼らはこの発見を動物由来の幻覚剤が発見された最初の例であると述べた。[ 18 ]パンフレットを超えて、ヒキガエルの娯楽的使用は1980年代後半までに発見され、メディアで話題になった。[ 77 ] 5-MeO-DMTは2009年にアメリカ合衆国で規制物質となった。 [ 8 ]

社会と文化

名前

5-MeO-DMTは、この薬物の一般的な非公式名称であり、その化学名の頭字語です。メブフォテニンは、この薬物の一般名であり、 INNです。ツールチップ国際非営利名称他の名称には、 O-メチルブフォテニン、O-メチル-5-HO-DMT、O,N,N-トリメチルセロトニンなどがあります。

宗教的使用

1971年にジョン・マンによってカリフォルニアで設立されたが現在は解散している生命の樹教会は、5-MeO-DMTの使用を聖餐と宣言していた。1971年頃から1980年代後半にかけて、5-MeO-DMTは信者にひそかに提供されていた。[ 78 ] [ 79 ] 1970年から1990年の間、パセリに5-MeO-DMTを混ぜて喫煙することは、おそらくアメリカ合衆国で最も一般的な2つの摂取方法の一つであった。[ 79 ]

オーストラリア

N , N-ジメチルトリプタミン（DMT）の構造類似体である5-MeO-DMTは、毒物基準に基づくスケジュール9の禁止物質です。[ 80 ]

カナダ

5-MeO-DMTは、2025年現在、カナダでは明示的にも暗黙的にも規制されている物質ではありません。 [ 81 ] [ 82 ]

中国

2015年10月現在、5-MeO-DMTは中国で規制物質となっている。[ 83 ]

ドイツ

2001年現在、5-MeO-DMTは規制物質に指定されています。添付書類I BtMG. BGBl. I 2001, 1180 - 1186;

スウェーデン

スウェーデン政府は、2004年10月に、規則SFS 2004:696で5-メトキシ-N,N-ジメチルトリプタミン（5-MeO-DMT）として記載されている5-MeO-DMTを、健康に危険な特定物品の禁止に関する法律（Lagen om förbud mot vissa hälsofarliga varor）に基づいて「健康有害物」に分類し、販売や所持を違法とした。[ 84 ]

七面鳥

5-MeO-DMTは2013年12月からトルコで規制されています。 [ 85 ]

アメリカ合衆国

5-MeO-DMTは2011年1月にスケジュールIの規制物質に指定されました。 [ 86 ]

研究

予備的な臨床所見では、5-MeO-DMTには抗うつ作用と抗不安作用がある可能性があることが示唆されている。[ 87 ] [ 88 ]

2019年にヨーロッパで行われた42人のボランティアを対象とした研究では、5-MeO-DMTを1回吸入すると、生活満足度が持続的に高まり、不安、うつ病、心的外傷後ストレス障害（PTSD）が緩和されることが示されました。[ 58 ] 2018年の研究では、5-MeO-DMTの1回投与がマウスの神経新生を誘発することがわかりました。 [ 89 ]

うつ

5-MeO-DMTは、治療抵抗性うつ病（TRD）患者に対する潜在的な治療効果について開発および評価されています。 [ 90 ]バイオ医薬品企業のGHリサーチ社は、健康なボランティアで完了した第1相試験[ 91 ]とTRD患者での第1/2相試験を後援しており、第2相試験の7日目にTRD患者の87.5％が寛解状態になりました。[ 92 ] [ 93 ] GHリサーチ社は現在、TRD患者での第2b相試験を計画しており、双極性II障害と現在うつ病エピソードのある患者および産後うつ病の患者を対象とした試験の承認を受けています。[ 94 ]

2025年2月、GHリサーチ社はGH001の第2b相臨床試験でTRD患者における主要評価項目を達成したと発表した。[ 95 ]この試験では、8日目にモンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度（MADRS）のプラセボ調整後スコアが15.5ポイント減少し、プラセボ群では0％であったのに対し、57.7％の患者が寛解を達成した。 [ 95 ]この試験ではすべての副次評価項目も達成され、治療は忍容性が良好で、重篤な有害事象は報告されなかった。[ 95 ]

ベックリー・サイテックは、キングス・カレッジ・ロンドンと共同で、健康な被験者を対象に、経鼻投与5-MeO-DMTの安全性と忍容性を第1相試験で評価している。[ 96 ] [ 97 ]ベックリー・サイテックのCEO、コスモ・フィールディング＝メレン氏は、シロシビンと比較して5-MeO-DMTの短時間作用性に可能性を見出している。「MDMAまたはシロシビンによる治療期間中、つまり実質的に丸一日、1人または2人のセラピストが1人の患者と同室で待機する必要があるのは、おそらく非常に多くの資源と費用がかかるでしょう。すでに世界的な心理療法士不足があり、これは将来、患者へのアクセスのボトルネックとなる可能性があります。」[ 98 ]

ジメチルトリプタミン（DMT）や5-MeO-DMTのような超短時間作用型幻覚剤は、臨床現場での治療介入として使用する実用性の点で、シロシビンのような長時間作用型幻覚剤に比べて有利である可能性がある。[ 99 ] [ 100 ]

5-MeO-DMTの医療への利用については、その体験が極端でしばしば困難な性質を持つことから懸念が高まっている。[ 15 ]

参照

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