マトリックスメタロプロテアーゼ

マトリックスメタロプロテアーゼ
識別子
シンボルMMP
ファム一族CL0126
インタープロIPR021190
メンブラノーム317
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR021190  
アルファフォールド

マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP ）は、マトリックスメタロペプチダーゼまたはマトリキシンとも呼ばれ、カルシウム依存性の亜鉛含有エンドペプチダーゼであるメタロプロテアーゼである。[ 1 ]他のファミリーメンバーには、アダマリシン、セラリシン、アスタシンがある。MMPは、メトジンシンスーパーファミリーとして知られる、より大きなプロテアーゼファミリーに属する。[ 2 ]

これらの酵素は、あらゆる種類の細胞外マトリックスタンパク質を分解する能力を持つだけでなく、多くの生理活性分子を処理することもできます。細胞表面受容体の切断、アポトーシスリガンド（ FASリガンドなど）の放出、ケモカイン／サイトカインの不活性化に関与することが知られています。[ 3 ] MMPは、細胞増殖、遊走（接着／分散）、分化、血管新生、アポトーシス、宿主防御といった細胞挙動においても重要な役割を果たしていると考えられています。

1962年にヒトを含む脊椎動物において初めて記載されたが[ 4 ]、その後無脊椎動物や植物にも発見されている。これらの酵素は、補因子として金属イオンに依存すること、細胞外マトリックスを分解する能力、そして特異的な進化的DNA配列によって、他のエンドペプチダーゼと区別される。

歴史

MMPは1962年にジェローム・グロスとチャールズ・ラピエールによって初めて記述されました。彼らはオタマジャクシの尾の変態過程（オタマジャクシの尾をコラーゲンマトリックスプレートに置くことによる）における酵素活性（コラーゲン三重らせんの分解）を観察しました。[ 5 ]そのため、この酵素は間質性コラーゲナーゼ（MMP-1 ）と命名されました。

その後、ヒトの皮膚から精製され（1968年）[ 6 ] 、酵素原として合成されることが認められた。[ 7 ]

「システインスイッチ」は1990年に説明されました。[ 8 ]

構造

MMPは共通のドメイン構造を有する。3つの共通ドメインは、プロペプチド、触媒ドメイン、そして柔軟なヒンジ領域によって触媒ドメインに連結されたヘモペキシン様C末端ドメインである。[ 2 ]

プロペプチド

MMPは、酵素が活性化する前に除去しなければならないプロペプチドドメインを持つ不活性な酵素原として最初に合成されます。プロペプチドドメインは「システインスイッチ」の一部です。このドメインには、活性部位の亜鉛と相互作用し、基質の結合と切断を防ぎ、酵素を不活性な状態に保つ保存されたシステイン残基が含まれています。ほとんどのMMPでは、システイン残基は保存された配列PRCGxPD内にあります。一部のMMPは、このドメインの一部としてプロホルモン転換酵素切断部位（フーリン様）を持ち、これが切断されると酵素が活性化されます。MMP-23AとMMP-23Bは、このドメインに膜貫通セグメントを含んでいます。 [ 9 ]

触媒ドメイン

いくつかのMMP触媒ドメインのX線結晶構造解析により、このドメインは35 x 30 x 30 Å (3.5 x 3 x 3 nm )の扁平球状であることが示されています。活性部位は、触媒ドメインを横切る20 Å (2 nm)の溝です。活性部位を形成する触媒ドメインの一部には、触媒的に重要なZn 2+イオンが存在し、これは保存された配列HExxHxxGxxHに含まれる3つのヒスチジン残基と結合しています。したがって、この配列は亜鉛結合モチーフです。

MMP-2などのゼラチナーゼは、触媒ドメインの亜鉛結合モチーフの直前に挿入されたフィブロネクチンタイプIIモジュールを組み込んでいます。 [ 10 ]

ヒンジ領域

触媒ドメインは、柔軟なヒンジ領域またはリンカー領域によってC末端ドメインに連結されています。このリンカー領域は最大75アミノ酸残基の長さで、構造は確定されていません。

ヘモペキシン様C末端ドメイン

MMP9 PDB 1itvのヘモペキシン様C末端ドメイン

C末端ドメインは、血清タンパク質ヘモペキシンと構造的に類似しています。4枚羽根のβプロペラ構造を有しています。βプロペラ構造は、タンパク質間相互作用に関与すると考えられる大きな平面構造を提供します。これが基質特異性を決定し、TIMP（メタロプロテアーゼの組織阻害剤）との相互作用部位となります。ヘモペキシン様ドメインは、 MMP-7、MMP-23、MMP-26、植物、線虫には存在しません。膜結合型MMP（MT-MMP）は、膜貫通ドメインまたはGPIアンカードメインを介して 細胞膜に固定されています。

触媒機構

公開されている触媒メカニズムは 3 つあります。

  • 最初のメカニズムでは、Browner MFと同僚[ 11 ]は、保存されたグルタミン酸残基とZn2 +イオンによって実行される塩基触媒メカニズムを提唱しました。
  • 2番目の機構であるマシューズ機構では、ケスターとマシューズ[ 12 ]は、酸塩基触媒反応中に水分子とZn2 +イオンとの相互作用を示唆した。
  • 3番目のメカニズムであるマンゼッティ機構では、Manzetti Sergioと同僚[ 13 ]は、触媒中に水と亜鉛が配位する可能性は低いという証拠を示し、HExxHxxGxxHモチーフのヒスチジンが解離してZn 2+イオンが準五配位状態になることで触媒に関与する3番目のメカニズムを提唱しました。この状態では、 Zn 2+イオンは、触媒グルタミン酸の2つの酸素原子、基質のカルボニル酸素原子、および2つのヒスチジン残基と配位し、グルタミン酸の酸素原子を分極して切断可能な結合に近づけ、可逆的な電子供与体として作用するように誘導します。これにより、オキシアニオン遷移状態が形成されます。この段階で、水分子が解離した切断可能な結合に作用し、基質の加水分解を完了します。

分類

マトリックスメタロプロテアーゼの機能分類。

MMP はさまざまな方法で細分化できます。

進化論的

バイオインフォマティクス手法を使用してMMP の一次配列を比較すると、MMP の 進化的グループ分けが次のように示唆されます。

  • MMP-19
  • MMP 11、14、15、16 、および17
  • MMP-2とMMP-9
  • 他のすべてのMMP

触媒ドメインを単独で分析すると、酵素の基質特異性からもわかるように、主要グループが分化した後に触媒ドメインがさらに進化したことが示唆されます。

機能的

MMP生物学の研究者によって最も一般的に用いられるグループ分けは、MMPの基質特異性に関する歴史的評価とMMPの細胞内局在に基づいています。これらのグループは、コラーゲナーゼ、ゼラチナーゼ、ストロメリシン、および膜型MMP（MT-MMP）です。

  • コラーゲナーゼは、三重らせん線維性コラーゲンを特徴的な3/4および1/4断片に分解することができます。これらのコラーゲンは骨、軟骨、象牙質の主成分であり、MMPはこれらを分解できる唯一の既知の哺乳類酵素です。コラーゲナーゼは、No. 1、No. 8、No. 13、およびNo. 18です。さらに、No. 14も線維性コラーゲンを切断することが示されており、No. 2はコラーゲン分解能があるという証拠があります。MeSHでは、現在コラーゲナーゼのリストにはNo. 1、No. 2、No. 8、No. 9、およびNo. 13が含まれています。コラーゲナーゼNo. 14はMeSHに存在しますが、コラーゲナーゼとしてはリストされておらず、No. 18はMeSHには存在しません。
  • ゼラチナーゼの主な基質はIV型コラーゲンとゼラチンであり、これらの酵素は触媒ドメインに挿入された追加ドメインの存在によって区別されます。このゼラチン結合領域は亜鉛結合モチーフの直前に位置し、触媒ドメインの構造を破壊しない独立したフォールディングユニットを形成します。ゼラチナーゼはNo.2とNo.9です。
  • ストロメリシンは細胞外マトリックスタンパク質を広範囲に切断する能力を示すが、三重らせん線維性コラーゲンを切断することはできない。このグループの標準的なメンバーは、No.3、No.10、およびNo.11の3つである。
  • 膜型 MMP 6 個すべて ( No. 14、No. 15、No. 16、No. 17、No. 24、および No. 25) はプロペプチド内にフーリン切断部位を持ち、これは No. 11 にも共通する特徴です。

しかし、従来のグループのいずれにも当てはまらない MMP が多数存在するため、これらの区分はいくぶん人為的なものであることがますます明らかになっています。

遺伝子

遺伝子名前エイリアス位置説明
MMP1間質コラーゲナーゼCLG、CLGN分泌された基質にはCol I、II、III、VII、VIII、X、ゼラチンが含まれます
MMP2ゼラチナーゼA、72 kDaゼラチナーゼ分泌された基質にはゼラチン、Col I、II、III、IV、Vii、Xが含まれます
MMP3ストロメリシン1CHDS6、MMP-3、SL-1、STMY、STMY1、STR1分泌された基質にはCol II、IV、IX、X、XI、ゼラチンが含まれる
MMP7マトリライシン、ポンプ1MMP-7、MPSL1、ポンプ-1分泌された細胞膜中のコレステロール硫酸塩に結合することで膜に結合し、基質にはフィブロネクチン、ラミニン、Col IV、ゼラチンなどがある。
MMP8好中球コラーゲナーゼCLG1、HNC、MMP-8、PMNL-CL分泌された基質にはCol I、II、III、VII、VIII、X、アグリカン、ゼラチンが含まれる。
MMP9ゼラチナーゼB、92 kDaゼラチナーゼCLG4B、GELB、MANDP2、MMP-9分泌された基質にはゼラチン、Col IV、Vが含まれます
MMP10ストロメリシン2SL-2、STMY2分泌された基質にはCol IV、ラミニン、フィブロネクチン、エラスチンが含まれる
MMP11ストロメリシン3SL-3、ST3、STMY3分泌されたMMP-11はMT-MMPとの類似性が高く、コンベルターゼ活性化能を有し、分泌型であるため、通常はコンベルターゼ活性化能MMPと関連している。基質としては、Col IV、フィブロネクチン、ラミニン、アグリカンなどがある。
MMP12マクロファージメタロエラスターゼHME、ME、MME、MMP-12分泌された基質にはエラスチン、フィブロネクチン、Col IVが含まれる
MMP13コラーゲナーゼ3CLG3、MANDP1、MMP-13分泌された基質にはCol I、II、III、IV、IX、X、XIV、ゼラチンが含まれる
MMP14MT1-MMPMMP-14、MMP-X1、MT-MMP、MT-MMP 1、MT1-MMP、MT1MMP、MTMMP1、WNCHRS膜関連I型膜貫通型MMP。基質にはゼラチン、フィブロネクチン、ラミニンなどがある。
MMP15MT2-MMPMT2-MMP、MTMMP2、SMCP-2、MMP-15、MT2MMP膜関連I型膜貫通型MMP。基質にはゼラチン、フィブロネクチン、ラミニンなどがある。
MMP16MT3-MMPC8orf57、MMP-X2、MT-MMP2、MT-MMP3、MT3-MMP膜関連I型膜貫通型MMP。基質にはゼラチン、フィブロネクチン、ラミニンなどがある。
MMP17MT4-MMPMT4-MMP、MMP-17、MT4MMP、MTMMP4膜関連グリコシルホスファチジルイノシトール結合; 基質にはフィブリノーゲン、フィブリンが含まれる
MMP18コラーゲナーゼ4、xcol4、アフリカツメガエルコラーゲナーゼ–ヒトの相同遺伝子は知られていない
MMP19RASI-1（ストロメリシン-4とも呼ばれる）MMP18、RASI-1、CODA–
MMP20エナメリシンAI2A2、MMP-20分泌された
MMP21X-MMPMMP-21、HTX7分泌された
MMP23ACA-MMP膜関連II型膜貫通システインアレイ
MMP23B–MIFR、MIFR-1、MMP22、MMP23A膜関連II型膜貫通システインアレイ
MMP24MT5-MMPMMP-24、MMP25、MT-MMP 5、MT-MMP5、MT5-MMP、MT5MMP、MTMMP5膜関連I型膜貫通型MMP
MMP25MT6-MMPMMP-25、MMP20、MMP20A、MMPL1、MT-MMP 6、MT-MMP6、MT6-MMP、MT6MMP、MTMMP6膜関連グリコシルホスファチジルイノシトール結合
MMP26マトリライシン-2、エンドメタゼ–
MMP27MMP-22、C-MMPMMP-27–
MMP28エピライシンエピライシン、MM28、MMP-25、MMP-28、MMP25分泌された2001年に発見され、ヒトケラチノサイトで発見されたことからその名が付けられました。他のMMPとは異なり、この酵素は多くの組織で恒常的に発現しています（精巣で高発現し、肺、心臓、脳、結腸、腸、胎盤、唾液腺、子宮、皮膚でも低レベルで発現しています）。システインスイッチ（PRCGVTD）において、プロリンがスレオニンに置換されています。[ 14 ]

マトリックスメタロプロテアーゼは金属結合タンパク質であるメタロチオニンと結合し、金属結合メカニズムを助けます。

関数

MMPは、形態形成、血管新生、組織修復、肝硬変、関節炎、転移など、様々な生理学的または病理学的プロセスに関連する組織リモデリングにおいて重要な役割を果たしています。MMP -2とMMP-9は転移において重要であると考えられています。MMP -1は関節リウマチと変形性関節症において重要であると考えられています。最近のデータは、大動脈瘤の発症においてMMPが積極的な役割を果たしていることを示唆しており、過剰なMMPは大動脈壁の構造タンパク質を分解します。MMPとTIMPのバランスの異常も、急性および慢性心血管疾患の特徴です。[ 15 ]

創傷治癒におけるMMP

創傷治癒の過程では、マトリックスメタロプロテアーゼが清掃隊として働き、古い組織を分解して新しい組織のためのスペースを作ります。好中球由来のMMP-8は早期に作用して破片を除去し、皮膚全体の治癒を促進します。一方、コラーゲナーゼ由来のMMP-1は、コラーゲン繊維を横切るケラチノサイトの動きを促進し、損傷後の修復の開始を助けます。その後、MMP-13が引き継ぎ、創傷のサイズを縮小し、上皮再生を開始します。創傷の縁を寄せることで、より速い閉鎖が達成されます。一方、MMP-9を活性化し、ケラチノサイトを隙間に誘導することで、ゼラチナーゼMMP-2は治癒プロセスを加速し、MMP-9自体は創傷内のあらゆる場所で細胞の移動を促進します。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

これに基づいて、ストロメリシンなどのMMPが最終段階を微調整します。MMP-3はMMP-9をさらに活性化し、創傷の収縮を助け、瘢痕や組織の変形を防ぎます。一方、MMP-10は創傷縁のケラチノサイトから分泌され、リモデリングをサポートします。MMP-7の主な役割は再上皮化で、エラスチンやラミニンなどのバリアを通過して新しい皮膚細胞が広がることを可能にします。MMP-12はアンジオスタチンを生成することで血管新生を管理し、新しい血管の成長を制御して過成長を防ぎます。これらのMMPは協力して破壊と再構築のバランスを取り、損傷した組織を健康な組織に変えていきます。[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

疾患におけるMMPの役割

MMP が調節不全になると、病気を治癒するどころか、より攻撃的になり、悪化させる可能性があります。たとえば、MMP-1 レベルの上昇は、がんの転移を促進する成長因子を放出し、糖尿病性足潰瘍では組織の過剰分解によって治癒を遅らせます。MMP-8 レベルは喘息で上昇し、糖尿病では慢性炎症を増加させます。MMP-13 は変形性関節症で関節損傷を促進し、MMP-2 および MMP-9 レベルは大腸がんや心臓病で急上昇し、血管壁に異常な変化をもたらし、線維化を引き起こします。MMP-3 は関節リウマチと脊椎の問題を助長し、MMP-10 は骨の成長に影響を与え、MMP-7 は動脈を詰まらせるアテローム性動脈硬化を増加させ、MMP-12 は免疫細胞の過剰反応を引き起こし、重度の炎症を引き起こします。基本的に、MMP の活動が抑制されないと、役立つツールがトラブルメーカーに変わります。[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

アクティベーション

MMPの相互活性化

すべてのMMPは潜在型（チモーゲン）として合成されます。これらはプロ酵素として分泌され、細胞外活性化を必要とします。in vitroでは、有機水銀剤、カオトロピック剤、その他のプロテアーゼなど、多くのメカニズムによって活性化されます。

阻害剤

MMP は、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、および TIMP-4 という 4 つのプロテアーゼ阻害剤のファミリーを構成する、特定の内因性メタロプロテアーゼ組織阻害剤(TIMP) によって阻害されます。

TIMPは、N末端ドメイン（これが主な阻害部位）とC末端ドメインからなる2つの部分からなる小さなタンパク質です。MMPの阻害以外にも、TIMPは細胞表面の受容体に直接結合してシグナル伝達を行うなど、他の役割も果たします。[ 26 ]

主な TIMP は 4 つあります。

  • TIMP-1 は体内のほぼすべての細胞によって生成されます。MMP-9 およびプロ MMP-9 に対する親和性は高いですが、膜型 MMP (MMP-14、MMP-16、MMP-18、MMP-19、MT1-MMP、MT2-MMP、MT3-MMP、および MT5-MMP など) の一部を阻害しません。
  • TIMP-2 はほとんどの組織に常に存在し、細胞は常にこれを生成し、成長因子によってそのレベルがあまり変化することはありません。
  • TIMP-3 は細胞外マトリックスに存在し、特に眼と腎臓の基底膜に多く見られます。
  • TIMP-4は主に心臓、卵巣、腎臓、膵臓、結腸、精巣、脳、脂肪組織で生成されます。[ 27 ] [ 28 ]

合成阻害剤は一般に、MMP活性部位の触媒亜鉛原子に強固に結合するキレート基を有する。一般的なキレート基としては、ヒドロキサム酸、カルボキシル酸、チオール、ホスフィニル基などが挙げられる。ヒドロキシル酸は、亜鉛原子を二座配位でキレートするため、MMPやその他の亜鉛依存性酵素に対する特に強力な阻害剤である。これらの阻害剤の他の置換基は通常、対象となるMMP上の様々な結合ポケットと相互作用するように設計されており、これにより阻害剤は特定のMMPに対して多かれ少なかれ特異性を持つ。[ 2 ]

MMP規制

生理学的条件下では、MMPは5つのレベルで制御されている。すなわち、転写、チモーゲン前駆体の活性化、ECM成分との相互作用、TIMPによる阻害、そして細胞外環境からの活性プロテアーゼの吸収・除去である。文献の大部分は転写レベル（レベル1）の修飾に関する研究に基づいており、分泌型および翻訳後活性化型プロテアーゼの生理学的に関連する作用と制御に関する情報は不足している。今後の研究は、特に生体内におけるMMP活性の転写後制御に焦点を当てる必要があるだろう。[ 29 ]

薬理学

ドキシサイクリンは、抗菌作用を発揮しない用量でMMP活性を阻害し、難治性再発性角膜びらんなどの様々な実験系においてこの目的で使用されています。臨床的には歯周病の治療に使用されており、臨床的に広く利用可能な唯一のMMP阻害剤です。コラジェネックス社からペリオスタットという商品名で販売されています。別のテトラサイクリン系抗生物質であるミノサイクリンもMMP活性を阻害することが示されている。

合理的に設計された多くの MMP 阻害剤は、MMP が関与している疑いのある病状の治療において、ある程度の有望性を示しています (上記参照)。しかし、広域スペクトル MMP 阻害剤であるマリマスタット(BB-2516) やMMP-1選択的阻害剤であるシペマスタット(Ro 32-3555) など、そのほとんどは臨床試験で十分な結果が得られていません。マリマスタットの失敗は、それを開発したBritish Biotechが倒産した一因でもあります。これらの薬剤の失敗は、主に毒性 (特に広域スペクトル阻害剤の場合は筋骨格毒性) と期待された結果が得られなかったこと (トロケードの場合、ウサギ関節炎モデルで有望な結果が得られてもヒトでの臨床試験では再現されなかった) によるものです。MMP 阻害剤の臨床結果が期待外れだった理由は、特に動物モデルでの活性を考えると不明です。

参照

参考文献

  1. ^ Verma RP, Hansch C (2007年3月). 「マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）：化学的・生物学的機能と（Q）SAR」（PDF） . Bioorg. Med. Chem. 15 (6): 2223–68 . doi : 10.1016/j.bmc.2007.01.011 . PMID  17275314. 2015年5月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2015年10月21日閲覧。
  2. ^ a b cマトリックスメタロプロテアーゼ：心血管疾患への影響
  3. ^ Van Lint P, Libert C (2007年12月). 「マトリックスメタロプロテアーゼによるケモカインおよびサイトカインの処理と白血球遊走および炎症への影響」 . J. Leukoc. Biol. 82 (6): 1375–81 . doi : 10.1189/jlb.0607338 . PMID 17709402 . 
  4. ^ Gross, J.; Lapiere, CM (1962年6月). 「両生類組織におけるコラーゲン分解活性：組織培養アッセイ」 . Proceedings of the National Academy of Sciences . 48 (6): 1014–22 . Bibcode : 1962PNAS...48.1014G . doi : 10.1073 / pnas.48.6.1014 . PMC 220898. PMID 13902219 .  
  5. ^ Gross J, Lapiere C (1962). 「両生類組織におけるコラーゲン分解活性：組織培養アッセイ」 . Proc Natl Acad Sci USA . 48 (6): 1014–22 . Bibcode : 1962PNAS...48.1014G . doi : 10.1073 / pnas.48.6.1014 . PMC 220898. PMID 13902219 .  
  6. ^ Eisen A, Jeffrey J, Gross J (1968). 「ヒト皮膚コラゲナーゼ．コラーゲン分子に対する攻撃の分離とメカニズム」Biochim Biophys Acta . 151 (3): 637–45 . doi : 10.1016/0005-2744(68)90010-7 . PMID 4967132 . 
  7. ^ Harper E, Bloch K, Gross J (1971). 「オタマジャクシコラーゲナーゼの酵素原」.生化学. 10 (16): 3035–41 . doi : 10.1021/bi00792a008 . PMID 4331330 . 
  8. ^ Van Wart H, Birkedal-Hansen H (1990). 「システインスイッチ：マトリックスメタロプロテアーゼ遺伝子ファミリー全体への適用可能性を持つメタロプロテアーゼ活性制御の原理」 Proc Natl Acad Sci USA . 87 (14): 5578–82 . Bibcode : 1990PNAS...87.5578V . doi : 10.1073/pnas.87.14.5578 . PMC 54368 . PMID 2164689 .  
  9. ^ Pei D, Kang T, Qi H (2000). 「システインアレイマトリックスメタロプロテアーゼ（CA-MMP）/MMP-23は、分泌と活性化の両方において単一の切断によって制御されるII型膜貫通型マトリックスメタロプロテアーゼである」 . J Biol Chem . 275 (43): 33988–97 . doi : 10.1074/jbc.M006493200 . PMID 10945999 . 
  10. ^ Trexler M, Briknarová K, Gehrmann M, Llinás M, Patthy L (2003). 「マトリックスメタロプロテアーゼ2（MMP-2）のフィブロネクチンII型モジュールに対するペプチドリガンド」 . J Biol Chem . 278 (14): 12241–6 . doi : 10.1074/jbc.M210116200 . PMID 12486137 . 
  11. ^ Browner MF, Smith WW, Castelhano AL (1995). 「マトリライシン阻害因子複合体：メタロプロテアーゼに共通するテーマ」.生化学. 34 (20): 6602–10 . doi : 10.1021/bi00020a004 . PMID 7756291 . 
  12. ^ Kester WR, Matthews BW (1977). 「ジペプチド阻害剤のサーモリシンへの結合に関する結晶構造研究：触媒機構への示唆」.生化学. 16 (11): 2506–16 . doi : 10.1021/bi00630a030 . PMID 861218 . 
  13. ^ Manzetti S, McCulloch DR, Herington AC, van der Spoel D (2003). 「メタロプロテアーゼMMP-3、ADAM-9、ADAM-10の酵素基質複合体のモデリング」J. Comput.-Aided Mol. Des . 17 (9): 551– 65. Bibcode : 2003JCAMD..17..551M . doi : 10.1023/B:JCAM.0000005765.13637.38 . PMID 14713188 . S2CID 17453639 .  
  14. ^ Lohi J, Wilson CL, Roby JD, Parks WC (2001). 「エピライシン：精巣およびケラチノサイトで発現し、損傷に反応する新規ヒトマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP-28）」 . J Biol Chem . 276 (13): 10134– 10144. doi : 10.1074/jbc.M001599200 . PMID 11121398 . 
  15. ^ Snoek-van Beurden PAM; Von den Hoff JW (2005). 「マトリックスメタロプロテアーゼとその阻害剤の分析のためのザイモグラフィック技術」 . BioTechniques . 38 (1): 73– 83. doi : 10.2144/05381RV01 . hdl : 2066/47379 . PMID 15679089 . 
  16. ^ Pilcher, Brian K.; Dumin, Jo Ann; Sudbeck, Barry D.; Krane, Stephen M.; Welgus, Howard G.; Parks, William C. (1997年6月16日). 「コラーゲナーゼ-1の活性はI型コラーゲンマトリックス上におけるケラチノサイトの遊走に必要である」 . The Journal of Cell Biology . 137 (6): 1445– 1457. doi : 10.1083/jcb.137.6.1445 . ISSN 0021-9525 . PMID 9182674 .  
  17. ^ Lobmann, R.; Ambrosch, A.; Schultz, G.; Waldmann, K.; Schiweck, S.; Lehnert, H. (2002年6月). 「糖尿病患者および非糖尿病患者の創傷におけるマトリックスメタロプロテアーゼとその阻害剤の発現」 . Diabetologia . 45 (7): 1011– 1016. doi : 10.1007/s00125-002-0868-8 . ISSN 0012-186X . PMID 12136400 .  
  18. ^トリセバ、メルヴィ J.;ああ、リストさん。カルヴィネン、ヤルコ。ベイカー、アンドリュー・H. Marjomäki、Varpu S.;ヘイノ、ジルキ。カハリ、ヴェリ＝マッティ（2007 年 1 月）。「コラゲナーゼ-3 (MMP-13) は三次元コラーゲンの再構築を促進し、ヒト皮膚線維芽細胞の生存を促進します。」研究皮膚学のジャーナル。127 (1): 49–59 .土井: 10.1038/sj.jid.5700500。PMID 16917496。 
  19. ^ Bullard, Kelli M.; Lund, Leif; Mudgett, John S.; Mellin, Theodore N.; Hunt, Thomas K.; Murphy, Beth; Ronan, John; Werb, Zena; Banda, Michael J. (1999年8月). 「ストロメリシン-1欠損マウスにおける創傷収縮障害」 . Annals of Surgery . 230 (2): 260– 265. doi : 10.1097 / 00000658-199908000-00017 . ISSN 0003-4932 . PMC 1420869. PMID 10450741 .   
  20. ^トリセバ、メルヴィ J.;ああ、リストさん。カルヴィネン、ヤルコ。ベイカー、アンドリュー・H. Marjomäki、Varpu S.;ヘイノ、ジルキ。カハリ、ヴェリ＝マッティ（2007 年 1 月）。「コラゲナーゼ-3 (MMP-13) は三次元コラーゲンの再構築を促進し、ヒト皮膚線維芽細胞の生存を促進します。」研究皮膚学のジャーナル。127 (1): 49–59 .土井: 10.1038/sj.jid.5700500。PMID 16917496。 
  21. ^ Chen, Peter; McGuire, John K.; Hackman, Robert C.; Kim, Kyoung-Hee; Black, Roy A.; Poindexter, Kurt; Yan, Wei; Liu, Phillip; Chen, Ann J.; Parks, William C.; Madtes, David K. (2008年5月). 「メタロプロテアーゼ1組織阻害剤はマトリライシン活性の制御により気道の再上皮化を緩和する」 . The American Journal of Pathology . 172 (5): 1256– 1270. doi : 10.2353/ ajpath.2008.070891 . PMC 2329835. PMID 18385523 .  
  22. ^角南英治;津野、ネルソン。長田拓也；斉藤信介；北山譲治友沢 茂；鶴尾、隆。柴田洋一；武藤鉄一郎；奈川弘和（2000年4月1日）。「MMP-1 は結腸直腸癌の血行性転移の予後マーカーです。 」腫瘍学者。5 (2): 108–114。土井: 10.1634/theoncologist.5-2-108。ISSN 1083-7159。PMID 10794801。  
  23. ^プリック、カイウ;マイシ、ペイヴィ。ピリラ、エマ。レインタム、マリアン。サロ、トゥーラ;ソルサ、ティモ。ルース、セッパー (2002 年 11 月)。「気道閉塞は気管支喘息におけるコラゲナーゼ 2 (MMP-8) の発現および活性化と相関する」。研究所の調査。82 (11): 1535 ～ 1545 年。土井: 10.1097/01.LAB.0000035023.53893.B6。PMID 12429813。 
  24. ^ 「人間による検証」 . www.eurekaselect.com . doi : 10.2174/092986711794940905 . 2025年12月8日閲覧。
  25. ^ Krstic, Jelena; Santibanez, Juan F. (2014). 「トランスフォーミング成長因子βとマトリックスメタロプロテアーゼ：腫瘍間質浸潤性骨髄細胞における機能的相互作用」. The Scientific World Journal . 2014 : 1– 14. doi : 10.1155/2014/521754 . ISSN 2356-6140 . PMC 3918721. PMID 24578639 .   
  26. ^ Vandenbroucke, Roosmarijn E.; Libert, Claude (2014年12月). 「マトリックスメタロプロテアーゼ阻害による治療に新たな希望はあるか？」 Nature Reviews Drug Discovery . 13 (12): 904– 927. doi : 10.1038/nrd4390 . ISSN 1474-1784 . PMID 25376097 .  
  27. ^ Brew, Keith; Nagase, Hideaki (2010年1月1日). 「組織メタロプロテアーゼ阻害因子（TIMP）：構造的・機能的多様性を持つ古代ファミリー」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . マトリックスメタロプロテアーゼ. 1803 (1): 55– 71. doi : 10.1016/j.bbamcr.2010.01.003 . ISSN 0167-4889 . PMC 2853873. PMID 20080133 .   
  28. ^ Rivera, Santiago; Khrestchatisky, Michel; Kaczmarek, Leszek; Rosenberg, Gary A.; Jaworski, Diane M. (2010年11月17日). 「メトジンシンプロテアーゼとその阻害剤：神経系生理学における敵か味方か？」 Journal of Neuroscience . 30 (46): 15337– 15357. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3467-10.2010 . ISSN 0270-6474 . PMC 3072038 . PMID 21084591 .   
  29. ^カブラル・パチェコ、グリセルダA;ガルザ・ヴェロス、イダリア;カストルイータ・デ・ラ・ロサ、クラウディア。ラミレス=アクーニャ、ヘスス・M;ペレス・ロメロ、ブラウリオA;ゲレーロ・ロドリゲス、ヘスス・F;マルティネス アビラ、ナディア。マルティネス＝フィエロ、マルガリータ・L（2020年12月20日）。「人間の病気におけるマトリックスメタロプロテイナーゼとその阻害剤の役割」。国際分子科学ジャーナル。21 (24): 9739。Bibcode : 2020IJMSc..21.9739C。土井: 10.3390/ijms21249739。ISSN 1422-0067。PMC 7767220。PMID 33419373。   

口腔粘膜下線維症および頭頸部病変におけるストロメリシン-1（マトリックスメタロプロテアーゼ-3）プロモーター（-1171 5A->6A）多型の相乗効果。Chaudhary AK、Singh M、Bharti AC、Singh M、Shukla S、Singh AK、Mehrotra R。BMC Cancer。2010年7月14日;10:369。

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