代謝型 セロトニン受容体の例としての5 -HT 1B 受容体 。リボン表示 による結晶構造 5-HT受容体 、5-ヒドロキシトリプタミン受容体 、またはセロトニン受容体は、 中枢 神経系および末梢神経系 を含む複数の組織に存在するGタンパク質共役受容体 およびリガンド依存性イオンチャネル のグループです。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] これらは興奮性神経伝達と抑制性 神経伝達の 両方を媒介します。セロトニン (すなわち5-ヒドロキシトリプタミン、したがって「5-HT」)受容体は、天然リガンドとして作用する 神経伝達物質 セロトニン によって活性化されます。
セロトニン受容体は、グルタミン酸 、GABA 、ドーパミン 、エピネフリン /ノルエピネフリン 、アセチルコリン などの多くの神経伝達物質、そしてオキシトシン 、プロラクチン 、バソプレシン 、コルチゾール 、副腎皮質刺激ホルモン、サブスタンスPなどの多くのホルモンの放出を調節します。セロトニン受容体は、攻撃性、 不安 、食欲、認知 、学習、記憶、気分 、吐き気、睡眠、体温調節 など、様々な生物学的および神経学的プロセスに影響を与えます。セロトニン 受容体は性行動にも影響を与え、セロトニンの増加は性的刺激の増加を引き起こす可能性があります。[ 4 ] これらは、多くの抗うつ薬 、抗精神病薬、食欲抑制薬 、制吐薬 、胃運動 促進薬、抗片 頭痛薬 、サイケデリックス(幻覚剤) 、 エンタクトゲン など、様々な医薬品や娯楽用薬物の標的となっています。[ 5 ] クラックコカインなどの特定の娯楽用薬物の場合、その使用は脳内の5HT受容体の反応に悪影響を与えることが示されています。[ 6 ]
セロトニン受容体はほぼ全ての動物に存在し、原始的な線虫である Caenorhabditis elegans では寿命や行動の老化を制御していることが知られています。[ 7 ] [ 8 ]
分類 5-ヒドロキシトリプタミン受容体、5-HT受容体、あるいはセロトニン受容体は、中枢 神経系と末梢神経系 に存在します。[ 1 ] [ 2 ] これらは、細胞内 セカンドメッセンジャー カスケードを活性化して興奮性または抑制性反応を引き起こす7つのGタンパク質共役受容体 ファミリーに分類できます。ただし、リガンド依存性イオンチャネル である5-HT 3 受容体は 例外です。2014年には、モンシロチョウ(Pieris rapae) から新規5-HT受容体が単離され、pr5-HT 8 と命名されました。この受容体は哺乳類には存在せず、既知の5-HT受容体クラスとの類似性は比較的低いです。[ 9 ]
家族
サブタイプ 7つの一般的なセロトニン受容体クラスには、合計14の既知のセロトニン受容体が含まれます。[ 11 ] 15番目の受容体5-HT 1P は、機能的および放射性リガンド結合研究に基づいて区別されていますが、その存在は明確に肯定または反証されたことはありません。[ 12 ] [ 13 ] 具体的なタイプは次のように特徴付けられています。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
5-HT 1C 受容体は存在しないことに注意すべきである。これは、受容体がクローン化され、さらに特徴付けられた後、5-HT 2 ファミリーの受容体との共通点が多いことがわかり、5-HT 2C 受容体として再指定されたためである。[ 109 ]
5-HT受容体サブタイプに対する極めて非選択的な作動薬には、5-HT 1A 、5-HT 1D 、5-HT 1B 、D 2 およびノルエピネフリン受容体を活性化する エルゴタミン (抗片頭痛薬 )がある。[ 40 ] LSD(幻覚剤 )は、5-HT 1A 、5-HT 2A 、5-HT 2C 、5-HT 5A および5-HT 6 作動薬である。[ 40 ]
表現パターン セロトニン受容体をコードする遺伝子は、哺乳類の脳全体に発現している。異なる受容体タイプをコードする遺伝子は、それぞれ異なる発達曲線を辿る。具体的には、ヒト大脳皮質のいくつかのサブ領域において、HTR5Aの発現が発達に伴って増加するのに対し、HTR1Aの発現は胎生期から出生後にかけて減少する。 [ 110 ]
5-HT 1 様 多くの受容体は「5-HT1様」に分類されていたが、 1998年までにこれらの受容体は「5-HT1B、5-HT1D、および5-HT7受容体の異質な集団」であるため、この分類は冗長であると主張されるようになった。[ 111 ]
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